[发明专利]用于预防、减轻或治疗纤维化或非酒精性脂肪性肝炎的新型化合物和包含其作为活性成分的组合物

说明书

本发明涉及用于预防、减轻或治疗纤维化或非酒精性脂肪性肝炎的新型化合物和包含所述化合物作为活性成分的组合物，更特别地涉及对预防、减轻或治疗纤维化具有优异效果的式1的新型化合物，以及涉及包含该化合物作为活性成分的用于预防、减轻或治疗纤维化或非酒精性脂肪性肝炎的组合物。所述新型化合物通过有效地调节为EMT调节剂的Snail和波形蛋白的表达可以调节EMT(上皮‑间充质转化)的激活，从而可以有效地预防、减轻或治疗纤维化。此外，所述新型化合物具有非常好的药代动力学。另外，本发明的新型化合物可以有效地抑制肝细胞的纤维化，从而也可以有效地减轻或治疗非酒精性脂肪性肝炎。

技术领域

本发明涉及用于预防、减轻或治疗纤维化或非酒精性脂肪性肝炎的新型化合物和包含该化合物作为活性成分的组合物，更特别地涉及对预防、减轻或治疗纤维化具有优异效果的式1的新型化合物，以及涉及包含该化合物作为活性成分的用于预防、减轻或治疗纤维化或非酒精性脂肪性肝炎的组合物。

背景技术

纤维化是其中在修复或反应过程中在器官或组织中形成过量的纤维结缔组织的疾病。该纤维结缔组织与正常纤维组织的形成相反。当过量的纤维结缔组织在器官或组织中形成时，该组织变硬并且体液的流入减少，使其体内的原有功能无法充分执行。已知纤维化是由损伤、炎症、烧伤、辐射、化学疗法、淋巴水肿等引起的。与纤维化相关的问题因纤维结缔组织形成的位置而异，并且肝、分泌器官、肺等主要由于纤维化而受损。纤维化的典型实例包括特发性肺纤维化(IPF)、骨髓纤维化、肝纤维化和肾纤维化。

当前已知的抗纤维化治疗剂包括吡非尼酮(Pirfenidone)(抗特发性肺纤维化治疗剂)、尼达尼布(Nintedanib)(抗特发性肺纤维化治疗剂)、鲁索替尼(Ruxolitinib)(抗骨髓纤维化治疗剂)等。然而，需要开发对人体更有效、安全且易于配制的新的治疗剂。

因此，为了新的抗纤维化治疗剂，本发明人进行了与纤维化相关的各种研究，并且特别关注上皮-间充质转化(EMT)(以下称为“EMT”)。

EMT是指这样的现象，其中正常上皮细胞被基因重新编程为间充质细胞，该间充质细胞的形态由于中间阶段中的细胞骨架的变化而易于变化，同时正常细胞转化为肿瘤细胞。因此，认为抑制EMT相关的蛋白表达可以抑制肿瘤的转移和增殖，因此许多研究人员进行了与 EMT相关的研究以开发肿瘤治疗剂。已知有几百种EMT调节剂，包括Twist、Snail、Slug、E-钙粘蛋白、波形蛋白、胶原11a1等。

如上所述，关于EMT和EMT调节剂的研究主要针对癌症或肿瘤进行。然而，基于一些现有的研究结果，本发明人已经关注于EMT 和纤维化之间的关系，并且期望如果可以调节EMT，则可以预防和治疗纤维化。

因此，关注于EMT和纤维化之间的关系，本发明人进行了研究以开发能够有效预防、减轻或治疗纤维化的物质，结果发现本说明书中描述的由式1表示的化合物通过有效地调节EMT，对预防、减轻或治疗纤维化表现出优异的效果，并且由于这种效果，非酒精性脂肪性肝炎也可以被有效地减轻或治疗，从而完成了本发明。

发明内容

技术问题

因此，本发明的主要目的是提供对预防、减轻或治疗纤维化具有优异效果的新型化合物。

本发明的另一个目的是提供包含该化合物作为活性成分的用于预防、减轻或治疗纤维化的组合物。

本发明的又一个目的是提供包含该化合物作为活性成分的用于减轻或治疗非酒精性脂肪性肝炎的组合物。

技术方案

根据一个方面，本发明提供由以下式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：

式1