[发明专利]用于疾病治疗的乙醇酸氧化酶抑制剂在审
申请号: | 201880090533.X | 申请日: | 2018-12-28 |
公开(公告)号: | CN111788187A | 公开(公告)日: | 2020-10-16 |
发明(设计)人: | 兵·王;晁琪 | 申请(专利权)人: | 生物马林药物股份有限公司 |
主分类号: | C07D249/06 | 分类号: | C07D249/06;C07D401/04;C07D401/06;C07D401/12;C07D403/06;C07D403/12;C07D417/04;C07D417/12;A61P13/00;A61K31/4192 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 武晶晶 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 疾病 治疗 乙醇 氧化酶 抑制剂 | ||
1.式(I)所表示的化合物:
其中:
环C选自:
其中波浪线表示C1碳与C(O)-OR1的羰基以及C2碳与L的连结点;
L是键、CH2、CF2、O、NRL、S、S(=O)、C(=O)、CH2-Q或Q-CH2;其中Q是O、NRL或S;
RL是氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、苯基或苄基;其中C1-4烷基任选地被羟基羰基、烷氧羰基、羟基羰基烷基或烷基羰氧基取代;并且苯基单独或作为苯甲基的一部分任选地被选自卤代和卤代烷氧基的一个或两个基团取代;
环A是C3-8环烷基、C8-11螺环烷基、5-8元杂环烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻吩基、苯基、萘基、茚满基、四氢萘基、二氢萘基、吡啶基、吲哚基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹唑基、二氢吲哚基、异二氢氮茚基、四氢喹啉基、二氢异喹啉基、四氢异喹啉基、2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英基或四氢-甲桥萘基;
环B是存在或不存在的;其中:
当环B存在时,则环A任选地被独立地选自卤代、烷基、烷氧基、氰基、羟基、卤代烷氧基、(环烷基)烷氧基和环烷基的一个或两个基团取代;
当环B不存在且环A是苯基时,则环A被以下基团取代:
(i)一个或两个RAA基团;
(ii)当L是O之外的基团时,2个卤代基团;
(iii)当L是O且R2和R3不是氢或烷基时,2个卤代基团;
(iv)当L是CH2NRL时,一个卤代基团;
(v)当L是键、O、S或S(=O)时,一个卤代基团和一个选自卤代烷氧基、环烷基氧基、(环烷基)烷氧基和(苯基)烷氧基的基团,其中所述苯基任选地被卤代、氰基、卤代烷基或卤代烷氧基取代;或者
(vi)当L是键或O时,一个氰基基团和一个(苯基)烷氧基基团,其中所述苯基作为(苯基)烷氧基基团的一部分任选地被卤代或卤代烷氧基取代;
当环B不存在且环A是苯基以外的基团时,则
(i)环A被一个或两个RAB基团取代,或者
(ii)环A是未取代的,其中:
1)当环A是未取代的四氢喹啉基时,则L是键;
2)当环A是未取代的2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英基时,则L是O;
3)当环A是未取代的四氢萘基时,则L是O,且R1不是氢或乙基;或者
4)当环A是未取代的螺环烷基时,则L是O、S或CH2S;
每个RAA独立地为烷基;卤代烷基;卤代烷氧基;环烷基氧基;(环烷基)烷氧基;任选地被一个或两个卤代基团取代的苯氧基;或者烷基羰基氨基烷氧基;
每个RAB独立地为卤代;烷基;羟基;烷氧基;卤代烷基;卤代烷氧基;环烷基氧基;(环烷基)烷氧基;或者任选地被一个或两个卤代基团取代的苯氧基;
当存在时,环B是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;其中每个任选地被1、2或3个RB基团取代;
每个RB独立地为卤代;氰基;烷基;羟烷基;烷基磺酰基;氨基磺酰基;烷基氨基磺酰基;二烷基氨基磺酰基;卤代烷基;烷氧基;氨基烷氧基;烷基氨基烷氧基;二烷基氨基烷氧基;羟基烷氧基;卤代烷氧基;烷基羰基;烷氧基烷氧基;氨羰基;烷基氨基羰基;二烷基氨基羰基;烷基羰基氨基烷氧基;环烷基;(环烷基)烷基;环烷基氧基;(环烷基)烷氧基,其中环烷基基团任选地被羟烷基取代;环烷基羰基;环烷基羰基氧基;任选地被独立地选自卤代、烷基和烷基羰基的一个或两个基团取代的杂环烷基;(5-6-元杂环烷基-酮)烷基;5-6-元杂环烷基-酮;(杂环烷基)烷基;杂环烷基羰基;或者任选地被选自烷基、羟烷基、(羟基环烷基)烷基、烷氧基烷基和羟基环烷基的一个基团取代的5-6元杂芳基;
R1是氢、烷基、环烷基、杂环烷基或W;其中W是被氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰氧基、烷氧羰基、苯基羰基氧基、氨基羰基氧基、烷基氨基羰基氧基、二烷基氨基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、环烷基羰基氧基、-N(R1A)C(O)R1B、-N(R1A)C(O)OR1B或者N(R1A)C(O)NR1BR1C取代的烷基;其中R1A、R1B和R1C分别独立地为氢或C1-6烷基;
R2和R3独立地为氢、烷基、苯基、苄基或烷氧基-取代的苄基;其中所述烷基任选地被卤代、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰氧基、环烷基羰基氧基或者任选地被烷氧羰基取代的杂环烷基羰基氧基取代;
只要:
i.当L是S或CH2且环A是被(环烷基)烷氧基取代的苯基以外的苯基时,则环B不可以是卤代-取代的苯基;
ii.当L是O,环A是苯基且环B不存在时,则RAA不可以是烷基;
iii.当L是O,环A是被1个RAA取代的苯基且环B不存在时,则RAA不可以是间位取代的三氟甲基;
iv.当L是O,环A是苯基,环B不存在且R1是乙基时,则RAA不可以是三氟甲氧基;
v.当L是键,环A是苯基以外的基团,环B不存在且R1为H时,则RAB不可以是甲基,和
vi.当L是NH,环A是吡啶基、吲哚基或二氢吲哚基且环B不存在时,则RAB不可以是烷基;和
任选地其单一立体异构体或立体异构体的混合物和另外任选地其药物可用的盐。
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