[发明专利]减毒黄病毒

权利要求书

1.一种修饰的寨卡病毒，与亲本病毒相比，在所述修饰的寨卡病毒中病毒蛋白的表达降低，其中，所述表达的降低是重新编码prM、或包膜(E)区、或非结构蛋白3(NS3)区、或所述E区和NS3区二者的结果。

2.如权利要求1所述的修饰的寨卡病毒，其中，通过降低蛋白编码序列的密码子对偏好性或密码子使用偏好性来重新编码E蛋白编码序列和NS3蛋白编码序列中的一个或两个。

3.如权利要求2所述的修饰的寨卡病毒，其中，降低密码子对偏好性包括：鉴别亲本蛋白编码序列中具有能够被降低的密码子对得分的密码子对，以及通过将所述密码子对置换为具有较低密码子对得分的密码子对来降低所述密码子对偏好性。

4.如权利要求2所述的修饰的寨卡病毒，其中，降低所述密码子对偏好性包括重排亲本蛋白编码序列的密码子。

5.如权利要求1所述的修饰的寨卡病毒，其中，通过相比亲本病毒增加CpG或UpA二核苷酸的数量来重新编码所述E蛋白编码序列和所述NS3蛋白编码序列中的一个或两个。

6.如权利要求1所述的修饰的寨卡病毒，其中，重新编码的prM/E蛋白编码序列和重新编码的NS3蛋白编码序列各自具有小于-0.05、或小于-0.1、或小于-0.2、或小于-0.3、或小于-0.4的密码子对偏好性。

7.如权利要求1所述的修饰的寨卡病毒，其中，通过将一个或多个密码子替换为在宿主中较不频繁的同义密码子来重新编码E蛋白编码序列和NS3蛋白编码序列中的一个或两个。

8.一种寨卡疫苗组合物，所述寨卡疫苗组合物用于在受试者中诱导保护性免疫应答，所述寨卡疫苗组合物包含如权利要求1-7中任一项所述的修饰的病毒。

9.一种在受试者中引发保护性免疫应答的方法，所述方法包括：向所述受试者给予预防有效剂量或治疗有效剂量的疫苗组合物，所述疫苗组合物包含如权利要求1-7中任一项所述的修饰的病毒。

10.如权利要求9所述的方法，所述方法进一步包括向所述受试者给予至少一种佐剂。

11.如权利要求9所述的方法，其中，所述免疫应答对于异源寨卡病毒是交叉保护性的。

12.一种制备修饰的寨卡病毒基因组的方法，所述方法包括：

获得编码寨卡病毒包膜蛋白的核苷酸序列和编码寨卡病毒非结构蛋白3的核苷酸序列；

重新编码包膜编码核苷酸序列以降低蛋白表达，并重新编码非结构蛋白3编码核苷酸序列以降低蛋白表达；以及

将具有重新编码的包膜编码核苷酸序列的核酸和具有重新编码的非结构蛋白3编码核苷酸序列的核酸替换进亲本寨卡病毒基因组，以制备修饰的寨卡病毒基因组；由此，与所述亲本病毒相比，所述重新编码的包膜编码核苷酸序列的表达和所述重新编码的非结构蛋白3编码核苷酸序列的表达降低。

13.一种修饰的黄病毒，与亲本病毒相比，在所述修饰的黄病毒中病毒蛋白的表达降低，其中，表达的降低是重新编码prM、或包膜(E)区、或非结构蛋白3(NS3)区、或所述E区和NS3区二者的结果。

14.如权利要求13所述的修饰的黄病毒，其中，通过降低蛋白编码序列的密码子对偏好性或密码子使用偏好性来重新编码E蛋白编码序列和NS3蛋白编码序列中的一个或两个。

15.如权利要求14所述的修饰的黄病毒，其中，降低密码子对偏好性包括：鉴别亲本蛋白编码序列中具有能够被降低的密码子对得分的密码子对，以及通过将所述密码子对置换为具有较低密码子对得分的密码子对来降低所述密码子对偏好性。