[发明专利]用于治疗腹泻的营养组合物、其制备和治疗方法

说明书

本发明涉及包含岩藻糖基化人乳低聚糖，优选2’‑岩藻糖基乳糖的组合物，其用于治疗病毒引起的腹泻。所述组合物可以是婴儿配方物。还要求保护岩藻糖基化人乳低聚糖在制备营养组合物和治疗人类受试者中病毒引起的腹泻中的用途。

技术领域

本发明涉及含有非消化性低聚糖的婴儿营养物，特别是其用于治疗病毒引起的腹泻的用途。

背景技术

病毒感染在所有年龄的人中都很常见，但似乎往往集中在婴儿和儿童身上。许多病毒感染导致发烧和身体疼痛或不适，但并不是那么严重，大多数感染病毒的儿童无需治疗就会好转。特别是在婴儿期，父母很难判断他们的婴儿是否患有潜在的严重感染，并需要立即的医疗护理。

轮状病毒(RV)是婴儿急性腹泻病的主要病原体，如果不治疗，会导致脱水或更严重的并发症，甚至死亡。由于人RV发病机制尚不清楚，RV疫苗尚未在全球范围内应用，因此通过用生物活性成分进行营养干预来调节是值得关注的。最近的研究表明，HMOS在预防RV相关的腹泻中的可能作用(Laucirica et al.J Nutr 2017；147:1709–1714；Comstock etal.J Nutr Biochem Mol Genet Mech 2017；147:1041–1047)。

人乳是婴儿的优选食物。人乳提供了几种有益于生命早期的新生儿相对不成熟的免疫系统的生物活性因子。将这些成分根据它们的保护作用或其促进成熟的能力分为两个不同的组。从这个意义上说，人乳低聚糖(HMOS)被认为在保护和成熟方面均起作用。然而，母乳喂养婴儿并不总是可能或可取的。在这种情况下，婴儿配方物或后续配方物(followon formula)是很好的选择。为了尽可能接近地模拟人乳的有益效果，这些配方物应该有最佳的组成。

迄今为止发现的并在Urashima等人(Trends in Glycoscience andGlycotechnolology,2018,30；172,SE51-SE65)中记载的162种HMOS结构显示乳糖、聚乳糖胺或乳-N-二糖芯，其可进一步结合到岩藻糖或唾液酸或两者。这种结构赋予它们高度的化学变异性和免受消化的保护。因此，大部分HMOS在近端肠道中既不被吸收，也不被代谢，并且未经消化就到达远端肠道，对某些细菌群体发挥益生元作用，加强肠屏障，并预防肠道病原体感染。HMOS在人母乳中的存在比例相对较高(5-20g/L)。最丰富的HMOS是2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL)，占人母乳中总低聚糖的约20％。2’-FL的体外和体内研究证明了其免疫调节作用，该免疫调节作用包括促进抗炎活性(He et al.Gut 2016；65:33–46)和抑制病原体的定殖(Ruiz-Palacios et al.J Biol Chem 2003；278:14112–20)。

WO 2016/139333涉及包含岩藻糖基化低聚糖(如2’-岩藻糖基乳糖)和特定的N-乙酰化低聚糖(如乳-N-新四糖(LNnT))的营养组合物，其用于对抗婴儿或幼儿的胃肠道感染和炎症。

发明概述

发明人发现，在新生大鼠模型中，轮状病毒引起的腹泻可以通过2’-岩藻糖基乳糖的存在来改善。特别是在腹泻的严重程度和持续时间方面观察到腹泻的改善。在涉及哺乳大鼠的动物模型中，发现通过给予2’-岩藻糖基乳糖的早期营养干预使腹泻的最大严重程度显著降低了15％，并且使腹泻的平均严重程度显著降低了22％。此外，在给予2’-岩藻糖基乳糖后，腹泻的持续时间显著降低了44％。此外，当分析粪便重量时，观察到感染病毒后粪便重量增加，而在给予2’-岩藻糖基乳糖后，粪便重量的增加在统计学上显著降低。

因此，发明人发现，在RV感染期间补充2’-FL可诱导明显的保护作用，显著降低腹泻的严重程度和持续时间以及粪便重量。

发明详述

因此，本发明涉及用于治疗人类受试者中病毒引起的腹泻的方法，其通过给予包含岩藻糖基化人乳低聚糖，优选2’-岩藻糖基乳糖的营养组合物。