[发明专利]用于氧化剂的媒介物和递送系统

说明书

公开了组合物，所述组合物包含具有氧化剂的疏水连续相和包含至少一种亲水性物质的分散亲水相；以及制备和使用所述组合物的方法。

技术领域

公开了一种组合物，该组合物包含疏水连续相、分散亲水相和氧化剂；以及制备和使用该组合物的方法。

背景技术

食品、药品和个人护理产品中有丰富的半固体组合物，诸如洗剂(lotion)、乳膏剂(cream)、糊剂、凝胶剂和软膏剂。洗剂是含有或不含酒精的水包油乳液，并且通常是软化剂。类似地，乳膏剂是比例大致相等的水包油乳液，但是比洗剂更粘稠。糊剂是固态粉末和液体介质(包括油或水)的组合。凝胶是稀交联体系，其表现为在稳态下不流动，具有一定范围的表观粘度，并且可在体温下液化。软膏剂是高粘度油的均质制备物，并且往往是软化剂。这些组合物的物理或质构特性是通过包含流变改性剂、乳化剂、增稠剂、表面活性剂和油/水相比的变化来实现的。包含活性剂通常需要使用稳定剂和防腐剂，以提供所需的流变性并防止非期望的氧化(Trumbore等人，2017)。

在含有水相的半固体组合物(诸如洗剂和乳膏剂)中，使用表面活性剂将对水或空气敏感的活性剂遮罩或封装以赋予稳定性，从而在该组合物的使用寿命内保持该组合物的结构和活性(Lapidot等人，2013；Betageri 2014；Neoh等人，2007；Arora等人，2012)。表面活性剂在活性剂周围创建屏障，从而在防止空气或水诱导的降解的同时促进经调节的释放。抗氧化剂或防腐剂防止活性剂的不期望的氧化和降解(Karp等人的美国专利号9,962,339)。然而，由于活性剂对氧化敏感的前提和共性，这些策略是不利的。在具有相对于标准氢电极(SHE)而言大于0.0V的还原电位并且表现出更大的获得电子而不是失去电子的趋势的氧化剂的情况下，这些用于稳定化的策略不利于保持氧化剂的活性和组成。氧化剂在水包油乳液中的制剂已包含氟化共聚物，但由于氟化聚合物的生物相容性以及使用其他金属氧化物的官能化限制而为非期望的(Zenerino等人，2015)。氧化剂(诸如硝酸氧化银)对防腐剂和表面活性剂的化学氧化导致组合物不稳定和操作成分失活。因此，经典的组合物策略尚未应用于氧化剂或成分。

替代策略涉及使用抗生素或抗微生物沸石作为活性剂的载体。在美国专利号8,021,683中，Berlat描述了一种组合物，该组合物包含与气相法二氧化硅混合的非挥发性硅酮；挥发性稀释剂；硅酮弹性体；以及活性剂，该活性剂可以是抗生素沸石，其中该沸石中的可离子交换的离子与包含银离子的抗生素离子部分或完全地进行离子交换。在该组合物的制备期间，将气相法二氧化硅在开始时与非挥发性硅酮流体、挥发性稀释剂和硅酮弹性体混合以形成母体混合物，然后将该母体混合物与制备的抗生素沸石共混以产生凝胶形式的最终组合物。在使用中，沸石吸收水，并且在水中所含的钠离子与结合到沸石上的银离子之间发生离子交换，以便提供银离子的受控释放。类似地，Niira等人在美国专利号4,938,958中描述了一种抗生素树脂组合物，该抗生素树脂组合物含有树脂和抗生素沸石，其中该沸石中的全部或部分可离子交换的离子被抗生素金属离子和铵离子替代，以防止抗生素金属离子从沸石载体中淋溶。然而，由于所制备的含有抗生素金属离子和铵离子的水性混合溶液与沸石接触以引起该沸石中的离子与上述离子之间的离子交换，因此抗生素金属离子在该组合物的制备期间可为易降解的。

替代策略包括将活性剂掺入非水性体系(诸如凝胶、糊剂或软膏剂)中。表面活性剂或水溶性非水相的使用可以在与水界面接触时促进活性剂的释放，或活性剂从非水性组合物至外部水相的扩散。在美国专利号8,486,374中，Tamarkin等人描述了将活性剂、抗氧化剂和表面活性剂掺入聚烷基乙二醇基础组合物中。这些策略对于易因氧气或空气而降解的活性剂是有利的，在使所述活性剂从组合物中释放到所需靶标中的同时使所述活性剂稳定化。然而，在氧化剂的情况下，氧化剂的正还原电位导致了乙二醇基础物、表面活性剂和防腐剂的降解，从而使组合物不稳定。因此，这些策略不利于掺入了氧化剂的组合物。