[发明专利]用于处理生物组织以产生组织基质的自动化工艺

说明书

本发明涉及用于处理生物组织以产生用于同种异体移植或异种移植的组织基质的自动化工艺。该工艺的步骤顺序如下：a）将组织引入处理溶液中；b）在溶液中对该组织进行搅拌处理；c）将该组织从处理溶液中移除；以及d）将反应釜清空，重复以上步骤直至处理结束。通过改变两个序列之间反应釜中的处理溶液，所有序列的步骤均在“分类”室中并在单个反应釜内以自动化方式实施。反应釜包括容器，容器用于容纳引进生物组织的处理溶液；可分离的用于生物组织的受体；以及搅拌部件。

技术领域

本申请涉及人类组织或动物组织的生产领域，以将人类或动物组织用于移植（同种异体移植或异种移植）。

背景技术

同种异体移植涉及人类受体和供体。自体移植涉及单个人。

异种移植涉及一个动物供体和一个人类受体。

越来越多的人类肌肉骨骼疾病需要在齿科领域（通过牙齿种植进行颌面重建）以及肿瘤科（在骨肿瘤切除之后）或在整形外科（在骨折之后或用于椎骨融合）通过骨置换或骨重建进行治疗。

目前，骨重建是通过自体移植完成的，通常通过对需要治疗的人的髂嵴水平进行骨穿刺。但是，这种穿刺不仅痛苦，而且是不可逆转的。实际上，髋骨不会再生，因此可用骨组织的量是限制的。自体移植还需要对同一个体进行两次外科手术干预，这也会对术后恢复产生重大影响。

另一种方法是使用易获得且廉价的骨替代品，例如陶瓷假体、珊瑚假体或玻璃假体。不幸的是，由于该市场监管不力，与可靠性、材料相容性甚至毒性有关的许多问题引起许多术后问题，医务人员对这些替代品逐渐失去信任。

同种异体移植术也是可行方法。在实践中，从一个个体移除骨组织，例如在安装髋关节植入物时移除股骨头。该组织包含骨基质以及供体细胞。为了消除移植术过程中产生排斥反应或炎症反应的风险，有必要对组织进行处理，以清除供体的所有“遗传”痕迹，即清除其中的细胞、血液或脂肪痕迹。

在文献Dufrane et al., Biomaterials. 2002 Jul;23(14):2979-88 和Dufrane et al. Eur Cell Mater. 2001 Jan 10;1:52-8; discussion 58中，描述了一种清洗或“脱细胞化”骨组织以提供脱细胞化骨基质的方法。

该清洗方法涉及的主要步骤为：

-对取自供体的组织进行离心处理以去除组织中的血液和脂肪；

-将组织进行切割，通常切割成不同大小的小方块；

-在一种或多种溶液中进行处理，以去除供体中的细胞痕迹，并灭活病毒和/或细菌。

清洗后的下一步骤是冷冻干燥以获得稳定的脱矿骨基质，然后进行包装。

尽管同种异体移植术是目前最可靠的骨重建技术，但是使用该技术的患者高度受限于生产脱细胞化骨基质的方法和成本。申请人已经开发了一种在分类的无菌室内进行这些步骤的自动化方法。该方法在WO2018122039中描述。该方法用于获得同种异体移植或异种移植的组织基质，根据该方法，在收集生物组织之后，包括以下的步骤：

-将组织进行分类，

-可能要将该组织进行切割，

-将组织进行处理，以及

-将获得的组织基质进行包装。

所有这些步骤都是在单独的“分类”反应釜内以自动化方式实施的。该工艺的主要优点是确保了批次组织来源的可追溯性，特别是避免了可能的人为错误，并大大降低了组织基质的生产成本。

如果分类、切割和包装的步骤很短，即仅持续几分钟，而处理组织的步骤可能会持续数小时，因此可能会限制实施该工艺的自动装置的生产能力。