[发明专利]抗-唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素的抗体、包括该抗体的药学组合物及其用途

说明书

本发明是关于对Siglec‑3受体具有结合亲和力的新颖的单克隆抗体。依据实施方式，该单克隆抗体可逆转由HBV所媒介的免疫抑制反应。因此，本发明也提供该单克隆抗体在治疗及/或预防B型肝炎病毒(HBV)感染的用途。

发明背景

1.技术领域

本发明是关于治疗感染的领域。更具体来说，本发明是关于一种新颖的抗-唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin,Siglec)抗体，以及其在治疗及/或预防B型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的用途。

2.背景技术

与反转录病毒相似，HBV也为一种有包膜的部分双链DNA病毒。一般来说，HBV会通过RNA中间产物来进行复制，并嵌入宿主的基因体中。HBV独特的复制周期使其可持续存在于感染细胞中。HBV感染会造成不同的肝脏疾病，包括急性肝炎(acute hepatitis)、慢性肝炎(chronic hepatitis)、肝硬化(cirrhosis)及肝癌(HCC)。世界卫生组织(World HealthOrganization,WHO)估计全世界约有2.57亿的人口患有HBV感染，在2015年造成约887,000人死亡。

目前尚无治疗急性B型肝炎病毒(acute hepatitis B,AHB)感染的方法。因此，护理主要着重于维持患者的舒适度及营养均衡，包括补充因呕吐及腹泻造成的水分流失。至于慢性B型肝炎病毒(chronic hepatitis B,CHB)感染，美国食品及药物管理局(Food andDrug Administration,FDA)已核准数项药品，包括恩替卡韦(entecavir,Baraclude)、拉米夫定(lamivudine,Epivir HBV)、阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,Hepsera)、干扰素α-2b(interferon alpha-2b,Intron A)、聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,Pegasys)、喜必福(telbivudine,Tyzeka)及泰诺福韦(tenofovir,Viread)。然而，对多数患者来说，这些治疗仅能抑制病毒复制，而无法有效治愈HBV感染。因此，多数患者需终身接受B型肝炎的治疗。

有鉴于此，相关领域亟需一种可有效预防及/或治疗HBV感染的新颖方法，以减少患者患有肝硬化及肝癌的机率，进而改善患者的长期存活率。

发明内容

发明内容旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的理解。此发明内容并非本揭示内容的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施例的重要/关键组件或界定本发明的范围。

本发明的第一方面是关于一种用以治疗或预防HBV感染的抗体或其片段。该抗体包括一轻链可变(light chain variable,VL)区及一重链可变(heavy chain variable,VH)区，其中该VL区包括一第一轻链互补性决定区(complementarity determiningregion)(CDR-L1)、一第二轻链CDR(CDR-L2)及一第三轻链CDR(CDR-L3)；且该VH区包括一第一重链CDR(CDR-H1)、一第二重链CDR(CDR-H2)，及一第三重链CDR(CDR-H3)。

依据本发明某些实施方式，CDR-L1具有VYY的氨基酸序列，CDR-L2具有ISSAG(序列编号：3)的氨基酸序列，而CDR-L3则具有QYFNFP(序列编号：4)的氨基酸序列。在这些实施方式中，CDR-H1具有NNGW(序列编号：5)的氨基酸序列，CDR-H2具有GIGPYGGSTF(序列编号：6)的氨基酸序列，且CDR-H3具有SRFIGSYSHM(序列编号：7)的氨基酸序列。

较佳地，该VL区的氨基酸序列至少85％相似于序列编号：8，且该VH区的氨基酸序列至少85％相似于序列编号：9。在一具体实施例中，该VL区具有序列编号：8的氨基酸序列，且该VH区具有序列编号：9的氨基酸序列。