[发明专利]包含NKX3.2及其片段作为活性成分的治疗视网膜疾病的药物组合物

说明书

本发明涉及用于预防或治疗视网膜疾病的药物组合物，其包含Nkx3.2及其片段作为活性成分。根据本发明的Nkx3.2和/或其片段抑制由氧化应激引起的视网膜变性并维持视觉功能。此外，Nkx3.2和/或其片段抑制由视网膜色素上皮细胞的氧化应激引起的细胞死亡，并抑制脉络膜新血管形成和视网膜水肿。因此，包含Nkx3.2和/或其片段作为活性成分的组合物可以有效地用于预防或治疗视网膜疾病或黄斑变性。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗视网膜疾病的药物组合物，其包含Nkx3.2及其片段作为活性成分。

背景技术

随着我们的社会进入老龄化社会，对与年龄有关的疾病及其治疗的兴趣正在增加。在各种老年性疾病中，黄斑变性是一种代表性的老年性眼病，它是一种由于位于眼内视网膜中心的黄斑变性导致视力障碍的疾病。

在黄斑变性中，由于机体衰老引起的黄斑功能降低导致视力下降或视力丧失。该疾病是随着年龄的增长视力丧失的主要原因。黄斑变性是一种通常在50多岁和60多岁发生的疾病，在年轻年龄组中可能很少发生。已知该疾病是由机体老化、心血管疾病、吸烟、高水平的血胆固醇、环境污染、暴露于阳光等引起的。

黄斑变性有两种类型：干性黄斑变性和湿性黄斑变性。干性黄斑变性发生在视网膜中产生与衰老相关的一种称为玻璃疣的沉积物，或发生诸如视网膜色素上皮萎缩的病变的情况下。黄斑变性患者中约有90％患有干性黄斑变性。在干性黄斑变性中，黄斑中的视觉细胞缓慢萎缩，并因此导致视力随着时间逐渐下降。尽管干性黄斑变性不会引起严重的视力丧失，但它可能发展为湿性。对于湿性黄斑变性，脉络膜中异常地形成了新的血管，因此由于这些血管本身或血管的出血、渗出等，很可能导致严重的视觉损伤。湿性黄斑变性可能在发病后数月至数年内因盘样萎缩，严重出血等导致失明(Oh,M.J.Lee,S.Y.,2012)。

另一方面，在由于黄斑变性而导致视力障碍的情况下，不能恢复到先前的视力。因此，重要的是及早发现和治疗黄斑变性。如果使用阿姆斯勒方格表(一种针对黄斑变性的自我评估测试)，则可以在早期发现黄斑变性。因此，对于黄斑变性，及早发现和治疗可将视力损失减至最小；但是，目前尚无可靠的治疗方法。

发明公开

技术问题

在研究用于黄斑变性的治疗剂时，本发明人发现Nkx3.2和/或其片段对预防或治疗视网膜营养不良具有优异的效果，例如抑制由氧化应激引起的视网膜色素上皮细胞死亡和视网膜变性，维持视觉功能，并抑制脉络膜新血管形成和视网膜水肿。基于该发现，本发明人完成了本发明。

本发明的目的是提供用于预防或治疗视网膜营养不良的药物组合物，其包含Nkx3.2和/或其片段作为活性成分。

问题的解决方案

为了实现上述目的，本发明提供了一种用于预防或治疗视网膜营养不良的药物组合物，其包含Nkx3.2或其片段作为活性成分。

此外，本发明提供了用于预防或治疗视网膜营养不良的药物组合物，其中Nkx3.2片段是由式(I)表示的多肽：

N末端延伸结构域-核心结构域-C末端延伸结构域(I)

在式(I)中，所述核心结构域是具有SEQ ID NO：1的氨基酸序列的多肽；

所述N末端延伸结构域是具有SEQ ID NO：3的氨基酸序列的多肽，其中可从N末端至C末端方向从SEQ ID NO：3的第1位氨基酸开始连续缺失1至42个氨基酸；和

所述C末端延伸结构域是具有SEQ ID NO：5的氨基酸序列的多肽，其中可从C末端至N末端方向从SEQ ID NO：5的第24位氨基酸开始连续缺失1至23个氨基酸。

此外，本发明提供了用于预防或治疗视网膜营养不良的方法，包括将多肽施用于个体的步骤，其中所述多肽是Nkx3.2和/或其片段。