[发明专利]五倍子乙醇提取物和秦皮苷在制备改善认知能力、预防或治疗痴呆药物中的应用

说明书

本发明涉及包含五倍子提取物和秦皮苷作为有效成分的认知能力改善、痴呆和注意缺陷多动障碍预防或治疗用组合物，本发明查明了五倍子提取物和秦皮苷组合物在给药Aβ(1‑42)诱导的阿尔茨海默痴呆模型以及APPswe/PS1dE9双表达阿尔茨海默痴呆模型中使认知记忆能力显著提高，且抑制淀粉样蛋白斑的生成，这样的结果表明了五倍子提取物和秦皮苷的组合作为对于阿尔茨海默病的治疗候选物质的有效性，而且可知五倍子提取物和秦皮苷的组合能够用作ADHD治疗候选物质。

技术领域

本发明涉及包含五倍子提取物和秦皮苷作为有效成分的认知能力改善、痴呆和注意缺陷多动障碍预防或治疗用组合物。

背景技术

痴呆所导致的认知能力、即记忆力减退可以称之为一种“综合征”，主要是由于内科、神经科原因而发生脑神经的暂时性或持续性损伤，由此在维持社会生活和日常生活方面出现明显困难。

阿尔茨海默型痴呆占痴呆患者的大部分。阿尔茨海默型痴呆的发病机制尚不明确，但沉积于脑病变的神经毒性蛋白(β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein))的毒性被认为是最重要的原因。

发生阿尔茨海默型痴呆症以及中风后或脑动脉硬化引起的广泛的脑病变而诱发的脑血管性痴呆症占痴呆疾病的约90％。

痴呆患者主要在大脑皮质和大脑边缘系统中出现多种神经递质系统功能的显著下降以及大脑能量物质代谢功能的下降，特别是在阿尔茨海默型痴呆症 (Alzheimer'sDisease，以下简称为“AD”)中，患者出现乙酰胆碱(acetylcholine，以下简称为“ACh”)系、谷氨酸(glutamic acid)系、神经肽(neuropeptides)系以及单胺(monoamine)系的神经传递的功能下降，推测这些神经传递系统的功能障碍是AD的主要原因。

此外，从由β-淀粉样肽(β-amyloid peptide)诱发的神经细胞毒性作用的观点考虑，推测基于β-淀粉样肽通过在细胞外老年斑的聚集而导致海马神经细胞的凋亡的发病机制也是AD的主要原因之一。

目前，痴呆的治疗旨在通过早期发现并治疗症状来减缓发展，现阶段没有能够抑制或预防痴呆发展的药物。获得美国FDA的批准并在市场上销售的制品有Cogne(他克林，派德药厂(Parke-Davis))、Aricept(安理申，卫材和辉瑞(Eisai Pfizer))、Exellon(艾斯能，诺华(Novartis))以及Ebixa(易倍申，灵北(Lundbeck))，但除Ebixa以外的药物仅是致力于缓解因阿尔茨海默出现的一部分症状(为了提高作为神经递质的乙酰胆碱浓度而抑制作为其分解酶的乙酰胆碱酯酶 (Acetylcholine exterase))，使患者和保护者安心。

这样的AChE抑制药物在胆碱能神经没有发生功能性受损时最为有效，这些药物的疗效随胆碱能神经功能的减退而降低，因此仅对轻度或中度老年性痴呆的早期阶段有效，且大多出现末梢神经的胆碱能副作用，半衰期过短，存在肝毒性等严重的副作用，特别是作为他克林(Cognex)的有效成分的9-氨基 -1,2,3,4-四氢吖啶(THA)在口服给药时，虽然显示出感知能力的提高，但由于伴随震颤症、眩晕症、肝毒性等严重的副作用，因此实际上无法广泛使用。

一方面，作为没有表现出这样的AChE抑制药物的缺点的生药，韩国专利公开第99-85202号和美国专利第6,010,702号公开了以人参为主成分将多种生药混合提取而成的制品，但这种生药混合提取物的情况下，虽然对老年性痴呆显示出一定程度的药效，但副作用等仍不明确，且无法保证稳定的效果。

另一方面，注意缺陷多动障碍(ADHD)估测在3-5％的学龄儿童中发生。迄今为止，为了该疾病的治疗而提出的精神病药理制剂为兴奋剂化合物(苯丙胺和哌甲酯)、三环抗抑郁剂(丙咪嗪、阿米替林)以及抗精神病制剂(吩噻嗪、氟哌啶醇)。哌甲酯由于被证实对多动症和注意力缺陷有良好的效果，因此一直是许多医学研究的主题。但是，作为不良反应，报告了高血压，且偶尔表现出冲动性增加。据报道，由哌甲酯治疗期间经常出现黑眼圈、瞳孔放大、头痛、食欲不振之类的副作用。