[发明专利]一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法及所得产品

说明书

本发明公开了一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法及所得产品，本发明所述的透明质酸颗粒制备方法为干法制粒法，将透明质酸或其盐粉末在不使用粘合剂的情况下经干法辊压造粒法辊压、粉碎、精细制粒、筛分、出料即得透明质酸或其盐颗粒。本发明产品具有堆积密度大、吸湿性弱、流动性好、稳定性好等特点，在使用过程中具有易于溶解、添加方便、减少了粉尘浪费和污染、长期储存和运输粉化率低等优点。本发明制备方法操作简单、需要的设备少、不需加粘合剂和辅料，对透明质酸或其盐的结构、性质无影响，可工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法，具体涉及一种采用干法辊压造粒工艺制备流动性好、堆积密度大、吸湿率低的透明质酸或其盐颗粒的方法及所得产品，属于透明质酸造粒技术领域。

背景技术

透明质酸(hyaluronic acid，HA)是一种酸性黏多糖，是由N-乙酰氨基葡糖和D-葡糖醛酸双糖重复单位通过β-(1→4)糖苷键和β-(1→3)糖苷键构成的无分支高分子糖胺聚糖，是天然的保湿因子，其水溶液具有粘度高、成膜性和润滑性等特点，因此广泛用于医药、化妆品、食品等领域，分子量一般为10⁵－10⁷Da（道尔顿）。

市面上常见的透明质酸或其盐原料产品均为白色或类白色的粉末，流动性差、容易扬尘、吸湿性强、对保存条件要求较高，且溶解时不宜分散、容易形成块状增加溶解难度。因此，为了改善透明质酸或其盐的外观形态并克服上述缺陷，需要经过一个重要的工序--制粒处理，经过制粒处理后，可进行下道工序压片、胶囊填充或以颗粒形式进行直接包装。

常用的制粒工艺有4 种：老式湿法制粒法、湿法混合制粒法、一步沸腾制粒法、干法制粒法。前3种制粒工艺中都有加湿和干燥工序，生产过程中粉尘大，废气排放污染环境，干燥工序还需要投入锅炉蒸汽设施，总的来说工艺步骤繁琐，设备投入较大。不仅如此，透明质酸或其盐是一种粘多糖，具有特殊的化学性质，比如对热敏感、吸水性强、水溶性好，因此，前3种制粒工艺中的加热加湿的步骤会使透明质酸或其盐吸水溶解，改变产品状态，给透明质酸颗粒的制备造成困难，而且会导致产品发生水解降解，影响产品的性能。相对而言，干法制粒无须加热和加湿步骤，避免了这些制粒方法带来的缺陷。

目前，大部分报道都是透明质酸或其盐作为产品的一部分进行统一的制粒处理，即透明质酸或其盐与其他成分混合进行制粒。例如，专利CN106807332A公开了一种新型的透明质酸修饰的多级纳米颗粒及其制备与应用，其中透明质酸钠只是作为辅料，对纳米颗粒起到保护作用。CN106727432A公开了一种类普鲁士蓝纳米颗粒及其制备方法与应用中，透明质酸钠也是作为一种有机高分子保护剂。这些方法中，透明质酸或其盐与其他成分一起混合进行造粒，需要加入粘结剂使颗粒形成，且造粒工艺都没有详细描述。还有报道通过化学交联的方式形成颗粒，例如专利CN101264348A（一种透明质酸钠凝胶颗粒的制备工艺）和CN101626754B（一种化学交联的透明质酸水凝胶纳米颗粒及其制备方法）都是将透明质酸钠与交联剂进行交联反应得到凝胶颗粒。这种化学交联的制粒方法仅适合于某些特定的场合，适用范围窄。

目前，干法造粒在对固体粉末进行造粒时，通常需要加入粘结剂或相同作用的辅料，而粘合剂或辅料的加入会对产品的纯度、溶解性等造成影响，如果不加入粘结剂，则无法形成颗粒或者形成的颗粒稳定性差，在外力作用下容易分散成粉，不利于储存和运输，使用时容易形成粉尘。并且为了满足透明质酸的使用要求，所得的透明质酸或其盐颗粒需要满足流动性、堆积密度、吸湿性和溶解速度的要求，这就对造粒工艺提出更高的要求。目前，未见对透明质酸或其盐纯品粉末进行造粒的详细报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种透明质酸或其盐颗粒的制备方法，该方法采用干法辊压造粒法将透明质酸或其盐纯品制成颗粒，通过控制原料的干燥失重率，不加入粘合剂也得到了稳定性好、粉化率低、堆积密度大、流动性好、吸湿率低的颗粒，克服了现有技术中干法辊压造粒需要加入粘结剂的技术偏见。