[发明专利]一种蒿甲醚纳米制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其是涉及一种蒿甲醚纳米制剂及其制备方法。所述的蒿甲醚纳米制剂为蒿甲醚纳米混悬液，所述的蒿甲醚纳米混悬液包括蒿甲醚和稳定剂。所述蒿甲醚纳米混悬液的粒径为300‑800nm。本发明通过调节稳定剂的组成、浓度和制备工艺参数来优化纳米药物的粒径。本发明通过制备蒿甲醚纳米制剂，使得蒿甲醚的溶出性能提升，30min的药物溶出度达85％‑90％，有利于提高蒿甲醚在水中的溶解性，最终达到提高蒿甲醚生物利用度的目的。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，尤其是涉及一种蒿甲醚纳米制剂及其制备方法。

背景技术

蒿甲醚是通过青蒿素半合成得到的，工业上合成的蒿甲醚技术成熟，合成量大，具有产业化的药用原料出售。

蒿甲醚已被用于临床，临床用于治疗恶性疟和脑型疟有显著疗效。但由于疟疾主要存在非洲和东南亚，加上世界卫生组织的强力推进，疟疾发病率越来越少，给世界知名的蒿甲醚带来极大的危机，另外，蒿甲醚还具有明确的治疗：无名高热、自身免疫系统疾病、血吸虫、肺炎、皮炎等作用。近年的研究发现，蒿甲醚还具有明确的抗肿瘤作用，如结直肠瘤和脑胶质瘤，可选择性地杀伤肿瘤细胞而对正常组织细胞的毒性较小，与传统化疗药物不存在交叉耐药，预示着有良好的临床前景。

蒿甲醚属BCSⅡ类：生物药剂学分类系统属于低溶解性、高渗透性药物。水溶性较差的蒿甲醚在胃肠道介质中的低溶解度出现低生物利用度。蒿甲醚吸收的限速步骤是它们在胃肠液中的溶出度而不是通过胃肠膜的扩散速度。因此，提高蒿甲醚的溶解性是提高其生物利用度的关键。

目前，蒿甲醚上市的制剂有蒿甲醚注射液(油溶性)，以注射给药方式应用于临床。虽然蒿甲醚体内注射具有分布快，分布广等特点，但蒿甲醚注射剂临床应用仍存在不良反应：门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶升高，网织红细胞减少等。

据文献报道，已开发和正在研发的制剂有固体分散体、滴丸制剂、片剂、胶丸、微丸、自乳化微乳制剂、干混悬剂等。口服蒿甲醚片生物利用度低，仅为36.8％-19.5％，虽然蒿甲醚制剂品种众多，但是临床应用制剂少，主要是低生物利用度影响了疗效。

因此，开发一种解决上述问题的技术是很有必要的。相比其他的增溶方式，如潜溶、微乳化、络合、固体分散体等，通过减小药物颗粒粒径，增大其比表面积，可以促进药物的溶解；并且细胞对微粒的摄取效率与微粒的大小有很大关系，若将药物颗粒粒径减小至纳米级，药物跨细胞膜转运穿过上皮细胞和血管内皮的障碍将更为容易。因此，将蒿甲醚纳米化，提高其溶解性和渗透能力对提高药物生物利用度有着重大的意义。

纳米技术能有效提高难溶性药物的溶解度、促进溶出和提高生物利用度，纳米药物的粒径范围为1-1000nm，根据纳米粒子存在的形式可以将纳米药物分为两大类：纳米药物即药物本身纳米化；和纳米载体药物即借助载体材料，药物分散在载体中纳米化。

与纳米载体药物相比，纳米药物的特点为：1、不受包封率的制约，药物浓度可以根据需求调节：将药物直接纳米化，无需借助载体材料，所以不存在包封率及载药量的影响，容易满足临床需求，大剂量药物也可以制备成纳米制剂；2、剂型多样化：纳米混悬液通过流化床干燥固化，制备成胶囊、片剂等固体剂型；3、制备过程中，纳米药物粒径可控，由于药物自身纳米化，实测值是药物粒子的粒径，可真实反映纳米化药物的粒子大小。同时蒿甲醚纳米化制备方法操作简单，制备过程未引入有机溶剂，避免了后期除去有机溶剂的过程，节省了资源，并且制备过程易于工业化大生产，常规设备均可在市场购买得到。

有鉴于此特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种蒿甲醚纳米制剂及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种蒿甲醚纳米制剂，其中，所述的蒿甲醚纳米制剂为蒿甲醚纳米混悬液，所述的蒿甲醚纳米混悬液包括蒿甲醚和稳定剂。