[发明专利]一种用于治疗骨髓增生、骨癌的药物组合物及其用途

说明书

本发明公开了药物组合物在制备治疗骨癌及骨髓增生异常的药物中的应用，所述药物组合物含有GATA多肽，也可以与硼替佐米联合给药联合给药。其有效治疗量为0.1～20mg/Kg体重，给药时，可以为口服给药、静脉注射给药、皮下注射给药、肌肉注射给药。实验证明：本发明的多肽可抑制肿瘤细胞生长，对骨癌及骨髓增生异常有良好的抑制作用，具有广泛的用途。

技术领域

本发明涉及制备治疗骨髓增生、骨癌的药物及其应用。

背景技术

骨肿瘤的病因至今未明，以往认为损伤特别是慢性轻微损伤、慢性感染均可引起骨肿瘤。骨肿瘤发病年龄男性为15～24岁，女性为5～14岁，可能与不同性别骨的生长与内分泌发育的早晚和时间长短有关。多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，一种进行性的肿瘤性疾病。其特征为骨髓浆细胞瘤和单克隆免疫球蛋白(IgG，IgA，IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或Y轻链)过度增生，多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害，而且对细菌性感染的易感性增高，正常免疫球蛋白的生成受抑，发病率估计为2-3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。目前尚无根治疗法，仍以化疗为主，大剂量化疗已解后，可考虑自身或同种异体骨髓存移植。

骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome,MDS)造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍。主要表现为外周血全血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。临床表现为造血细胞在质和量上出现不同程度的异常变化。其具体临床表现为贫血，可伴有感染或出血，部分病人可无症状。部分患者可有肝，脾，淋巴结轻度肿大，少数患者可有胸骨压痛，肋骨或四肢关节痛。血象可呈全血细胞减少，或任何一系及二系血细胞减少。1982年由FAB协作组建议确立病名，并将MDS分为五型：难治性贫血；难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多；难治性贫血伴原始细胞增多，转变中的难治性贫血伴原始细胞增多；慢性粒_单核细胞白血病。

矮碱茅为多年生的高山植物，具有耐寒、耐旱的植物，发明人通过生物库批量筛选，发现矮碱茅具有较强的抗氧化的能力，其中可能存在着抑制癌症的物质。

目前治疗骨髓增生异常的药物主要集中在中药组合物以及T-2毒素，但是这些方法都不可避免的对人体产生一定的副作用，并且治疗效果并不是非常的理想。因此，开发一种高效的、对人体无害的药物显得迫在眉睫。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种新的药物组合物用于治疗骨癌及骨髓增生异常。

本发明的一个技术方案为一种用于治疗骨髓瘤的药物组合物，其由GATA多肽以及药学上可以接受的载体构成。所述多肽的序列如GATA-1～29任一所示，其序列分别对应于SEQ ID NO：1-29所示。

本发明另外提供一种多肽的制备方法，该方法包括：称取矮碱茅叶片2g，捣碎后配制成底物浓度为5％的PBS水溶液，调pH至8.0，加入胰蛋白酶4000U/g叶片，酶解温度为50℃，酶解90min后，将酶解液迅速升温至90℃,保持20min,进行灭酶处理。然后迅速冷却至室温,在以3000r/min离心15min,取上清液。按照100克:100ml的比例在湿大孔吸附树脂DA201-C中加入胰蛋白酶解液，25℃在恒温摇床保持180min，转速为150r/min，用75％的乙醇溶液洗脱120min，收集不同时间段的洗脱液。回收小分子量的条带，共得到78个小肽的序列。经过验证，其中有29个小肽具有抑制癌细胞增增殖并且杀死癌细胞的功能。根据色谱柱中不同的峰值分离时间，可以批量获得相应的小肽。常规的，所述的多肽通过人工合成的方法可以批量的用于工业化的应用，避免了原料不足，带来的局限性。

在其它实施方案中，协同效应允许一种或多种其它的治疗剂与本发明的多肽以批准剂量联合给予，但是具有高于预期的效能。