[发明专利]一种树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能的特异性生物标志物

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体是一种树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能的特异性生物标志物，本发明提供SEQ ID NO:1所示的长非编码RNA(即lnc‑Dpf3)或其互补或同源RNA序列作为鉴别树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能生物标志物的应用，检测所述RNA序列水平的试剂在制备鉴别树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能的试剂盒中的应用以及相应的试剂盒和方法。本发明为临床及科研鉴别树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能提供了方便而有效的特异性生物标志物和方法，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学领域，具体地说，是一种长链非编码RNA——lnc-Dpf3作为鉴别树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能的新型特异性生物标志物中的用途和应用方法。

背景技术

哺乳动物基因组可转录多种长非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)，然而其中仅有少数lncRNA的序列和功能被明确。近年来，lncRNA在生命生理过程以及疾病进程中的作用不断受到关注，但是关于lncRNA与免疫系统之间的研究并不多，尤其是lncRNA在树突状细胞的报道几乎空白。

树突状细胞是连接天然免疫和适应性免疫的关键桥梁，在激活机体抗病原体免疫应答及维持自身免疫耐受过程中发挥关键性调控作用。树突状细胞的功能调控决定了免疫应答的整体平衡。树突状细胞广泛分布于非淋巴组织及淋巴组织，树突状细胞的体内迁移对于其成熟活化及功能调控至关重要。然而，越来越多的研究表明树突状细胞迁移的紊乱可能导致树突状细胞在炎症部位的过度聚集及活化，导致组织过度炎症，甚至引发自身免疫性疾病的发生。树突状细胞相关趋化因子及趋化因子受体已成为自身免疫性疾病的潜在诊断标识和治疗靶点。

DC迁移受到趋化因子、细胞因子及其他炎症介质的共同调控。分布于外周的未成熟DC通过其表面模式识别受体感知危险信号，摄取病原体后成熟活化，上调趋化因子受体CCR7表达。由淋巴结基质细胞所分泌的CCL19/CCL21作用于DC表达的CCR7，促进DC向次级淋巴器官的T细胞区迁移，启动并调控T细胞介导的适应性免疫应答。CCL19/CCL21被证明与多种自身免疫性疾病如多发性硬化(multiple sclerosis，MS)、类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)及炎症性肠病(inflammatory bowel diseases，IBD)等的发生发展密切相关。CCL19/CCL21或其受体CCR7的基因缺失小鼠中实验性自身免疫性脑脊髓炎、抗原诱导的关节炎发病明显减弱，且DC介导的Th1及Th17细胞活化显著降低。因此CCL19/CCL21依赖的DC迁移及功能活化对于维持免疫应答及免疫调控的动态平衡发挥关键作用。

过去的研究已证实趋化因子CCL19和CCL21在诱导树突状细胞从外周向淋巴结迁移，若要确定由树突状细胞的趋化状态或鉴别趋化性树突状细胞，则需要联合检查数个标志物，如联合检测到MHC^hiCD11c^intCD40^hiCCR7+，然而尚无特异性生物标志物可以鉴别趋化性树突状细胞。

为方便临床和科研应用，本领域中迫切需要研究和开发出针对鉴别树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能的特异性表达生物标志物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种鉴别树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能的生物标志物：lnc-Dpf3及其杂交或同源序列。本发明的另一目的在于提供检测lnc-Dpf3及其杂交或同源序列的试剂在制备鉴别树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能的试剂盒中的应用。本发明的第三个目的在于提供一种鉴别树突状细胞和/或趋化性树突状细胞和/或其趋化状态和功能的方法和试剂盒。