[发明专利]含有卟啉端基两亲性聚肽嵌段共聚物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种含有卟啉端基两亲性聚肽嵌段共聚物，其特征在于，所述含有卟啉端基的嵌段共聚物包括油溶性嵌段和水溶性温敏型嵌段，其结构如下式所示：

式中，单甲醚甲基丙烯酸聚乙二醇酯的聚合度x为3-5；m＝100；n＝50-100。

2.根据权利要求1所述的含有卟啉端基两亲性聚肽嵌段共聚物，其特征在于，所述的两亲性聚肽嵌段共聚物以单甲醚甲基丙烯酸聚乙二醇酯为单体，通过原子转移自由基聚合得到亲水性均聚物链段，以化学改性后的氨基酸衍生物为单体通过氨基酸环内酸酐开环聚合及活性酰胺化反应得到含有卟啉端基的疏水性均聚肽链段；联合点击化学法将两种均聚物链段连接制得所述两亲性聚肽嵌段共聚物。

3.根据权利要求1或2所述的含有卟啉端基两亲性聚肽嵌段共聚物，其特征在于，所述含有卟啉端基两亲性聚肽嵌段共聚物的透光率为50％时的温度为浊点温度(Tcp)，在0.2mg/mL水溶液升温过程中的Tcp值为68.0-77.0℃。

4.一种含有卟啉端基两亲性聚肽嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下具体步骤：

步骤1：均聚合反应

i)油溶性聚肽的制备

以L-谷氨酸-γ-苄酯-N-羧基-环内酸酐为原料，在有机溶剂中，以5-(4-氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉为引发剂，反应温度控制在60-80℃，反应时间为72-96小时；之后与叠氮丁酸进行酰胺反应，反应温度控制在60-80℃，反应时间为72-96小时，得到式(a)所示的油溶性聚肽，如反应式(1)所示：

其中，n＝50-100；

ii)水溶性温敏型嵌段的制备

以单甲醚甲基丙烯酸聚乙二醇酯为原料，在有机溶剂中，以2-氯丙酸炔丙酯为引发剂，反应温度控制在60-80℃，反应时间为72-84小时，得到式(b)所示的水溶性温敏型嵌段，如反应式(2)所示：

其中，单甲醚甲基丙烯酸聚乙二醇酯的聚合度x为3-5；m＝100；

步骤2：点击化学改性反应

向有机溶剂中加入步骤1制备的油溶性聚肽和水溶性温敏型嵌段，去除体系中的氧，再加入氯化亚铜、五甲基二乙基三胺组成的催化体系，反应温度控制在40-110℃，反应时间为20-70小时，得到式(c)所示的两亲性聚肽嵌段共聚物，如反应式(3)所示：

式中，单甲醚甲基丙烯酸聚乙二醇酯的聚合度x为3-5；m＝100；n＝50-100；其中：

步骤1油溶性聚肽的制备中，所述L-谷氨酸-γ-苄酯-N-羧基-环内酸酐、5-(4-氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉与叠氮丁酸的摩尔比为50-100:1:1.5；

步骤1水溶性温敏型嵌段的制备中，所述单甲醚甲基丙烯酸聚乙二醇酯与2-氯丙酸炔丙酯的摩尔比为100:1-1.5；

步骤2中，所述油溶性聚肽、水溶性温敏型嵌段与催化体系的摩尔比为1:1-1.5:1-1.5；所述催化体系中氯化亚铜与五甲基二乙基三胺的摩尔比为1:1-1.5。

5.一种自组装体，其特征在于，所述自组装体由权利要求1或2所述的含有卟啉端基两亲性聚肽嵌段共聚物自组装形成，其形态结构：为球状胶束、棒状胶束结构。

6.一种权利要求5所述自组装体的制备方法，其特征在于，将含有卟啉端基两亲性聚肽嵌段共聚物溶解在有机溶剂中，形成共聚物的稀溶液，浓度为0.06-1mg/ml，向其中滴入共聚物的稀溶液1-2倍体积的混合溶剂，滴加速率为0.8-0.14μL/s，温度为25℃，得到所述的自组装体；其中，所述混合溶剂为水+甲醇，其体积比为：水∶甲醇＝1∶2。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所制得的自组装体为具有有序结构的自组装材料，当浓度为0.06mg/ml时，得到的自组装体为棒状胶束；当浓度为1mg/ml时，得到的自组装体为球状胶束。

8.一种权利要求1或2所述含有卟啉端基两亲性聚肽嵌段共聚物在制备自组装材料和组织功能材料中的应用。