[发明专利]一种制备3-羟基丁酸氨基酸盐复合物的方法

说明书

本发明提供了一种制备3‑羟基丁酸氨基酸盐复合物的方法，包括：(1)在反应容器中加入3‑羟基丁酸乙酯或3‑羟基丁酸甲酯，以水作为溶剂，然后加入碱催化剂，3‑羟基丁酸乙酯或3‑羟基丁酸甲酯经碱催化水解得3‑羟基丁酸；(2)将3‑羟基丁酸加入反应容器中，加入乙醇作为溶剂，再加入天然氨基酸，3‑在30‑80℃温度下，反应12‑24小时，得到3‑羟基丁酸氨基酸盐复合物。本发明省略部分提纯过程，操作方便，可以节约原材料。本发明采用乙醇中成盐的方式，使反应进行的更彻底，不仅节省了反应时间，还降低了能耗及物料损失，提高了产品收率，大大节约了生产成本。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体涉及一种制备3-羟基丁酸氨基酸盐复合物的方法。

背景技术

β-羟基丁酸氨基酸盐会被吸收到血液中，在那里它会分解出游离的氨基酸和β-羟基丁酸。由于β-羟基丁酸是一种水基溶液，因此食用该产品会在血液中添加更多酮类，这可以让食用者的身体获得更好的能量产生。β-羟基丁酸与氨基酸结合时很稳定，它通过制造酮所需的额外氨基酸营养素提供额外的益处。

3-羟基丁酸分子中含有羟基和羧基两种官能团，具有醇和羧基的综合性能，是一种重要的制药原料和药理学试剂。其中(R)-3-羟基丁酸是3-羟基丁酸外消旋体中的R-构型的异构体，是一种具有光学活性的手性化合物，CAS号为625-72-9。(R)-3-羟基丁酸是哺乳动物体内由肝脏内的长链脂肪酸代谢而产生的化合物，作为主要的酮体存在于血浆和外周组织中，在人体外周组织具有很好的渗透能力及快速扩散能力，可以用作身体大部分组织中的能量来源。一般地，R-3-HB多以各种盐的形式存在。(R)-3-羟基丁酸除了具有营养功能之外，还具有治疗许多疾病的作用，包括：可以治疗许多得益于酮体水平提高的疾病(如包括癫痫和肌阵挛的神经紊乱疾病以及包括阿尔兹默症和痴呆等的神经退化性疾病)；通过氧化辅酶Q来减少自由基伤害(如缺血症)；加强代谢效率(提高训练效率以及运动成绩，治疗供养不足、心绞痛、心肌梗塞等)；治疗如癌症尤其是脑癌(如星细胞瘤等)相关的疾病；对于糖代谢紊乱(如I型糖尿病、II型糖尿病、低血糖低酮体症等)具有很好的疗效；可以用于防治骨质减少、骨质疏松症、重度骨质疏松症以及相关骨折等。基于这些功能，(R)-3-羟基丁酸及其盐可以用作食品添加剂和药物，具有巨大的保健和药用价值。

(R)-3-羟基丁酸的制备主要为化学法和微生物法。现有技术的化学合成法的缺点主要是产物的光学纯度相对较低，即对映体过量值(ee值)相对较低。微生物发酵法可直接得到R-3-HB；或者先采用微生物合成聚R-3-HB，然后降解该聚合物得到R-3-HB，微生物法的产物ee值较高，但由于工艺均较复杂，生产投入大，导致R-3-HB的成本和价格居高不下。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种制备3-羟基丁酸氨基酸盐复合物的方法，可以降低成本，且收率高。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种制备3-羟基丁酸氨基酸盐复合物的方法，包括：

(1)在反应容器中加入3-羟基丁酸乙酯或3-羟基丁酸甲酯，并加入水作为溶剂，然后加入碱催化剂，3-羟基丁酸乙酯或3-羟基丁酸甲酯与碱催化剂的摩尔比为1:2.5～4.5；3-羟基丁酸乙酯或3-羟基丁酸甲酯和碱催化剂反应，3-羟基丁酸乙酯或3-羟基丁酸甲酯经碱催化水解得3-羟基丁酸；

(2)将步骤(1)中得到的3-羟基丁酸加入反应容器中，加入乙醇作为溶剂，再加入天然氨基酸，3-羟基丁酸与天然氨基酸的摩尔比为1～1.1:1.5；3-羟基丁酸与天然氨基酸在30-80℃温度下，反应12-24小时，得到3-羟基丁酸氨基酸盐复合物。

进一步，步骤(1)中，所述碱催化剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或多种。

进一步，步骤(1)中，3-羟基丁酸乙酯或3-羟基丁酸甲酯与碱催化剂反应的时间为3-12小时。