[发明专利]人肝细胞生长因子突变体及其应用有效
| 申请号： | 201910010091.X | 申请日： | 2019-01-07 |
| 公开（公告）号： | CN109535243B | 公开（公告）日： | 2019-09-24 |
| 发明（设计）人： | 聂李亚;许松山;马素永 | 申请（专利权）人： | 北京诺思兰德生物技术股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/475 | 分类号： | C07K14/475;C07K1/22;C07K1/18;C12N15/12;C12N15/85;A61K38/18;A61P9/10;A61P3/00;A61P3/10;A61P25/02;A61P25/28;A61P25/16;A61P9/00 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 林远成 |
| 地址： | 100085 北京市海淀区*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 突变体 核酸分子 人肝细胞生长因子 申请 药物组合物 宿主细胞 应用 | ||
1.一种人肝细胞生长因子(human hepatocyte growth factor,hHGF)的突变体，其与天然hHGF相比，区别在于下述突变：天然hHGF中对应于SEQ ID NO:1的第130位的位置上的氨基酸被突变为具有碱性侧链的氨基酸。
2.权利要求1的突变体，其具有选自下列的一个或多个特征：
(1)所述具有碱性侧链的氨基酸选自精氨酸、组氨酸和赖氨酸；
(2)所述天然hHGF的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；
(3)所述突变体的氨基酸序列选自SEQ ID NO:2，3和4；
(4)所述突变体是经PEG化修饰的；
(5)所述hHGF突变体是通过重组表达的方法制备的，或者是通过化学合成的方法制备的；和
(6)所述hHGF突变体与天然hHGF相比，在选自下述的一个或多个方面显示更强的活性：(a)促进内皮细胞生长和/或迁移；(b)促进血管发生；和/或，(c)促进神经损伤修复。
3.权利要求2的突变体，其中，所述突变体的氨基酸序列为SEQ ID NO:2。
4.权利要求2的突变体，其中，所述突变体的氨基酸序列为SEQ ID NO:3。
5.权利要求2的突变体，其中，所述血管是微小血管。
6.权利要求2的突变体，其中，所述神经损伤是周围神经病变。
7.权利要求2的突变体，其中，所述神经损伤是糖尿病周围神经病变。
8.一种分离的核酸分子，其包含编码权利要求1-7任一项的突变体的核苷酸序列。
9.权利要求8的分离的核酸分子，其中，所述核酸分子的核苷酸序列是根据宿主细胞偏好进行了密码子优化的。
10.权利要求9的分离的核酸分子，其中，所述宿主细胞为CHO细胞。
11.一种载体，其包含权利要求8-10任一项的分离的核酸分子。
12.权利要求11的载体，其中，所述载体具有选自下列的一个或多个特征：
(1)所述载体选自质粒；噬菌粒；柯斯质粒；噬菌体；以及，病毒载体；
(2)所述载体用于表达所述突变体；和
(3)所述载体是用于基因治疗的载体。
13.权利要求12的载体，其中，所述载体为质粒或病毒载体。
14.权利要求12的载体，其中，所述噬菌体为λ噬菌体或M13噬菌体。
15.权利要求12的载体，其中，所述病毒载体选自逆转录病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、疱疹病毒载体、痘病毒载体、杆状病毒载体、乳头瘤病毒载体、乳头多瘤空泡病毒载体。
16.权利要求15的载体，其中，所述逆转录病毒载体为慢病毒载体。
17.权利要求15的载体，其中，所述疱疹病毒载体为单纯疱疹病毒载体。
18.权利要求12的载体，其中，所述载体用于在受试者体内表达所述突变体。
19.权利要求18的载体，其中，所述受试者为哺乳动物。
20.权利要求18的载体，其中，所述受试者为人。
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