[发明专利]一种纳米胶束及其制备方法、应用有效
申请号: | 201910010158.X | 申请日: | 2019-01-03 |
公开(公告)号: | CN109646398B | 公开(公告)日: | 2021-04-16 |
发明(设计)人: | 周绍兵;黄学辉;侯华波;王毅 | 申请(专利权)人: | 西南交通大学 |
主分类号: | A61K9/107 | 分类号: | A61K9/107;A61K41/00;A61K33/00;A61K47/10;A61P35/00 |
代理公司: | 成都超凡明远知识产权代理有限公司 51258 | 代理人: | 张红平 |
地址: | 610000 四*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 纳米 胶束 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种纳米胶束,其特征在于,所述纳米胶束由两亲性高分子嵌段共聚物和卟啉类一氧化氮供体在水中自组装形成,所述两亲性高分子嵌段共聚物的疏水链段与所述卟啉类一氧化氮供体相互作用形成内部包载材料;
所述两亲性高分子嵌段共聚物的亲水链段为甲氧基封端的聚乙二醇,所述两亲性高分子嵌段共聚物的疏水链段为原卟啉;
所述卟啉类一氧化氮供体是通过原卟啉二碘乙酯与陆森红盐反应形成;
所述纳米胶束通过下述方式制备:
将共同溶解于四氢呋喃的两亲性高分子嵌段共聚物和卟啉类一氧化氮供体逐滴加入到水中,室温下进行搅拌直至所述四氢呋喃完全挥发。
2.根据权利要求1所述的纳米胶束,其特征在于,所述两亲性高分子嵌段共聚物由氨基化原卟啉、亚甲基双丙烯酰胺和端氨基甲氧基聚乙二醇在惰性气体氛围的保护下以二甲基亚砜做溶剂在50~55℃的温度条件下反应得到。
3.根据权利要求2所述的纳米胶束,其特征在于,所述氨基化原卟啉由以下步骤制得:在惰性气体氛围中,将原卟啉、N-羟基琥珀酰亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和三乙胺溶解于四氢呋喃,溶解完全后进行冰浴冷却,然后加入乙二胺在室温下反应得到初品。
4.根据权利要求3所述的纳米胶束,其特征在于,对所述初品进行抽滤、蒸发浓缩、层析柱分离、干燥后得到氨基化的原卟啉。
5.根据权利要求1所述的纳米胶束,其特征在于,所述原卟啉二碘乙酯由原卟啉分子的两个羧基通过酯键连接碘乙醇后形成。
6.一种如权利要求1-5任一项所述的纳米胶束在制备抗肿瘤药物的应用。
7.一种根据权利要求1所述的纳米胶束的制备方法,其特征在于,所述纳米胶束由两亲性高分子嵌段共聚物和卟啉类一氧化氮供体在水中自组装形成,所述两亲性高分子嵌段共聚物的疏水链段与所述卟啉类一氧化氮供体相互作用形成内部包载材料,所述制备方法包括:将共同溶解于四氢呋喃的两亲性高分子嵌段共聚物和卟啉类一氧化氮供体逐滴加入到水中,室温下进行搅拌直至所述四氢呋喃完全挥发;
所述两亲性高分子嵌段共聚物的亲水链段为甲氧基封端的聚乙二醇,所述两亲性高分子嵌段共聚物的疏水链段为原卟啉;
所述卟啉类一氧化氮供体是通过原卟啉二碘乙酯与陆森红盐反应形成。
8.根据权利要求7所述的纳米胶束的制备方法,其特征在于,所述两亲性高分子嵌段共聚物由以下步骤制备得到:将氨基化原卟啉、亚甲基双丙烯酰胺、端氨基甲氧基聚乙二醇溶解于二甲基亚砜中,在惰性气体氛围的环境下,在50~60℃的温度条件下反应6~8天。
9.根据权利要求7所述的纳米胶束的制备方法,其特征在于,所述原卟啉二碘乙酯由以下步骤制得:将原卟啉、1-羟基苯并三唑、4-二甲氨基吡啶溶解于四氢呋喃中,在冰浴环境下,加入二环己基碳二亚胺继续溶解,然后加入碘乙醇冰浴2~4h后升温至22~28℃反应。
10.根据权利要求7所述的纳米胶束的制备方法,其特征在于,所述陆森红盐由以下步骤制得:将陆森黑盐与氢氧化钠溶液混合,加热至75~80℃直至无氨臭,将所述陆森黑盐与所述氢氧化钠的反应产物过滤以去除所述反应产物中的氢氧化铁,得到红棕色溶液进行浓缩。
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