[发明专利]菟丝子多糖在制备治疗5-氟尿嘧啶所致肠炎的药物中的应用有效

专利信息
申请号: 201910012567.3 申请日: 2019-01-07
公开(公告)号: CN109731007B 公开(公告)日: 2021-03-30
发明(设计)人: 赵晓山;姬彦兆;罗仁;陈洁瑜;游艳婷;卢汉祺;周兴宏;邝柳燕;齐杰莹 申请(专利权)人: 南方医科大学
主分类号: A61K31/715 分类号: A61K31/715;A61K31/513;A61P1/00;A61P29/00;A61P35/00
代理公司: 广州三环专利商标代理有限公司 44202 代理人: 颜希文;宋静娜
地址: 510000 广东省广州市白云*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 菟丝子 多糖 制备 治疗 嘧啶 所致 肠炎 药物 中的 应用
【说明书】:

发明涉及菟丝子多糖在制备治疗5‑氟尿嘧啶所致肠炎的药物中的应用,属于医药技术领域。本发明的菟丝子多糖能改善5‑氟尿嘧啶所致的体重减轻、腹泻、绒毛高度降低、隐窝损伤,降低TNF‑α、IL‑1β、IL‑6炎症因子水平,降低细胞凋亡率,降低凋亡蛋白casapse‑3、Bax的表达水平,升高抗凋亡蛋白Bcl‑2的表达水平,对修复5‑氟尿嘧啶所致的肠黏膜损伤有显著疗效,能用于制备治疗5‑氟尿嘧啶所致肠炎的药物。

技术领域

本发明涉及菟丝子多糖在制备治疗5-氟尿嘧啶所致肠炎的药物中的应用,属于医药技术领域。

背景技术

5-氟尿嘧啶(5-FU)是临床上治疗胃肠道肿瘤常用的化疗药物,它通过阻断尿嘧啶向胸腺嘧啶的转化来发挥其细胞毒性作用,从而影响DNA的合成和修复;除了作用肿瘤细胞外,5-FU对正常细胞也产生了影响,使其结构和功能受损,进而扰乱机体正常的免疫系统。肠黏膜炎(IM)即是5-FU的主要副作用之一。据报道,约40%接受5-FU化疗的癌症患者中有IM;在接受高剂量5-FU方案进行干细胞移植治疗的患者中,有超过60%的患者出现了IM的临床表现。所以,IM作为化疗的主要副作用,不仅限制了5-FU在癌症治疗方面的疗效,也严重影响了患者的生活质量。很多研究发现凋亡及炎症因子是5-FU所致黏膜炎发病机制中的关键部分,同时,使用对肠道黏膜有毒性作用的药物治疗可能会打乱凋亡家族中促凋亡因子(如Bax)和抗凋亡因子(如Bcl-2)之间的正常平衡,而我们认为凋亡则是IM早期病理阶段的中心环节,从而导致肠道黏膜受损;此外,由化疗激活的转录因子会进一步增加促炎症因子的产生,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL-1β、IL-6),进而加剧5-FU化疗所致的小肠黏膜损伤。

已有研究表明,与目前在用的治疗药物相比,一些特殊的中药或食物对5-FU引起的肠黏膜炎具有较好的缓解作用。中药菟丝子(Cuscuta chinensis Lam,CCL)一直被用来改善肝肾疾病和性功能,也被用来治疗衰老和流产,经药物分析,菟丝子含有黄酮类、生物碱、木质素和苷类化合物等多种化学成分,可用于治疗多种疾病;目前已对菟丝子的一些化学成分进行了药物研究,但关于从菟丝子中分离出的一种多糖(PCCL)对5-FU诱导IM疗效的研究还较为有限。已有实验表明,从传统中药五倍子中提取的多糖可以通过激活抗炎症因子进而有效治疗小鼠模型中5-FU所致的肠黏膜炎。而关于菟丝子多糖对肠道黏膜炎的疗效还尚未明确。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供菟丝子多糖在制备治疗5-氟尿嘧啶所致肠炎的药物中的应用,本发明的菟丝子多糖对修复5-氟尿嘧啶所致的肠黏膜损伤有显著疗效。

为实现上述目的,本发明采取的技术方案为:菟丝子多糖在制备治疗5-氟尿嘧啶所致肠炎的药物中的应用。

作为本发明所述应用的优选实施方式,所述药物为改善5-氟尿嘧啶所致的体重减轻、腹泻、绒毛高度降低、隐窝损伤的药物。

作为本发明所述应用的优选实施方式,所述药物为降低TNF-α(肿瘤坏死因子α)、IL-1β(白细胞介素1β)、IL-6(白细胞介素6)炎症因子水平,降低细胞凋亡率的药物。

作为本发明所述应用的优选实施方式,所述药物为降低凋亡蛋白casapse-3、Bax的表达水平,升高抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平的药物。

作为本发明所述应用的优选实施方式,所述菟丝子多糖的单糖组成成分包括甘露糖、葡萄糖和半乳糖。

作为本发明所述应用的优选实施方式,所述菟丝子多糖的制备方法包括以下步骤:

(1)将菟丝子干粉置于蒸馏水中混匀提取,得提取物;

(2)将步骤(1)所得的提取物过滤离心,浓缩上清液,加入乙醇沉淀,将沉淀溶解于蒸馏水中,冷冻干燥,得菟丝子多糖。

作为本发明所述应用的优选实施方式,所述菟丝子多糖的制备方法包括以下步骤:

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