[发明专利]人乳脂球表皮生长因子8在制备预防/治疗重症急性胰腺炎药物中的应用

说明书

本发明提供了人乳脂球表面生长因子8（MFG‑E8）的一种新的医药用途，即人乳脂球表面生长因子8在预防/治疗重症急性胰腺炎中的用途。在小鼠重症急性胰腺炎中，静脉注射外源性人乳脂球表面生长因子8可以显著改善胰腺功能，减轻胰腺凋亡，减少胰腺组织损伤和细胞死亡，改善炎症介质释放和炎症细胞的浸润，减低重症急性胰腺炎小鼠死亡率，表明人乳脂球表面生长因子8能显著改善重症急性胰腺炎，人乳脂球表面生长因子8可以作为新的预防/治疗重症急性胰腺炎药物或者药靶进行开发。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种人乳脂球表皮生长因子8（MFG-E8）在制备预防/治疗重症急性胰腺炎药物中的应用。

背景技术

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）是临床常见的急腹症，其中20%-25%的病人临床上病情重，可出现局部或全身并发症，出现多器官功能衰竭，甚至危及生命，称为重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis，SAP)。SAP病因复杂，发病机制尚未完全明确，据世界卫生组织估计，到2020年SAP将成为胰腺疾病头号致死原因。经过近30年的研究，我国重症急性胰腺炎的治疗效果已经有了显著的提高，治疗观点也在原则上达成了共识，那就是区分不同病因、不同病期的个体化治疗方案。目前急性胰腺炎的治疗效果，总体生存率已达83%，其中手术治疗的生存率达70%以上，非手术治疗者达90%左右。与过去相比，这一疗效是可喜的，但是还不能令人满意，因为还有20%～30%的病人不能治愈，且疗程长，费用高，病人痛苦大。影响疗效的原因中最重要的是，在病程的早期还缺乏真正能阻断病情发展的特异性治疗；暴发性胰腺炎仍有很高的死亡率，单纯依靠手术或非手术治疗均难以提高其生存率；在病程的不同阶段，手术指征的选择和手术时机的掌握，甚至在手术方法、引流技术方面常常还存在认识上的差异，使手术时机延误，病灶残留；对严重并发症如真菌深部感染及胰性脑病认识不足，其死亡率和致残率仍很高。

目前重症急性胰腺炎的预防主要为积极手术引流，给予有效的生命支持治疗，抑制全身炎症瀑布式链式反应进展加重。

乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule EGF factor Ⅷ,MFG-E8)是一种乳汁脂肪小球表面的亲脂性糖蛋白，广泛参与多种细胞间的相互作用,如介导精子与卵子外膜间的结合、维持附睾上皮细胞与精子细胞膜的黏附、抑制炎症介质等细胞因子的释放、促进乳腺支化形成和成人组织新生血管形成、增强树突状细胞外泌体功能以及参与吞噬清除凋亡细胞的过程。目前，尚无乳脂球表皮生长因子8在重症急性胰腺炎中应用的任何报道。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种人乳脂球表皮生长因子8在制备预防/治疗重症急性胰腺炎药物中的应用，为预防/治疗重症急性胰腺炎提供一种新的途径。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

本发明提供了乳脂球表皮生长因子8在预防/治疗重症急性胰腺炎药物中的用途。

所述的重症急性胰腺炎是指重症急性胰腺炎及其导致的胰腺组织损伤和胰腺炎指标改变。

本发明中，用L-精氨酸或脂多糖联合雨蛙素诱导重症急性胰腺炎小鼠，实验发现乳脂球表皮生长因子8可以缓解重症急性胰腺炎引起的胰腺功能异常。减轻重症急性胰腺炎引起的胰腺组织细胞凋亡，减轻重症急性胰腺炎引起的炎症介质释放以及胰腺浸润，减轻重症急性胰腺炎引起的胰腺组织坏死，改善重症急性胰腺炎小鼠生存率。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：将乳脂球表皮生长因子8应用于药物开发，在急诊确诊急性胰腺炎时静脉注射，阻滞及防止胰腺炎时局部炎症反应进展为全身炎症反应综合征或者减轻全身炎症反应综合征链式扩大，从而抑制胰腺炎重症化，起到保护局部脏器和预防多器官功能衰竭综合症的发生。本发明为目前预防/治疗重症急性胰腺炎提供了全新的选择和思路。

附图说明

图1是乳脂球表皮生长因子8腹腔注射缓解重症急性胰腺炎引起的胰腺功能异常示意图。