[发明专利]一种酒石酸匹莫范色林的检测方法

说明书

本发明公开了一种酒石酸匹莫范色林的检测方法。该方法包括以下步骤：1)配制酒石酸匹莫范色林的标准对照品溶液；2)配制供试样品溶液；3)使用反相高效液相色谱测定标准对照品溶液中酒石酸匹莫范色林的反相高效液相色谱图，使得酒石酸匹莫范色林与其相邻杂质间的分离度≥1.5；4)使用反相高效液相色谱测定供试样品溶液的色谱图；5)利用外标法确定供试样品溶液中酒石酸匹莫范色林的含量。该方法能够有效测定酒石酸匹莫范色林的含量，且检测无干扰、专属性好、灵敏度高、稳定性好、精密度高、方法可靠(酒石酸匹莫范色林的回收率大于90％)，同时操作相对简单，为后续的酒石酸匹莫范色林原料药和制剂的质量提供了保证。

技术领域

本发明属于药物分析领域，尤其涉及一种酒石酸匹莫范色林的检测方法。

背景技术

酒石酸匹莫范色林，英文名Pimavanserin(INN)或pimavanserin tartate(USAN)，以商品名Nuplazid销售，是由美国阿卡迪亚(Acadia Pharmaceuticals)开发的用于治疗帕金森氏病精神病和精神分裂症的非多巴胺能非典型抗精神病药。相对于其他抗精神病药，酒石酸匹莫范色林具有独特的作用机制，表现为5-羟色胺5-HT2A受体的选择性反向激动剂，该位点对5-HT2C受体的选择性为40倍，在5-羟色胺上没有显着的亲和力或活性。该药物已达到治疗帕金森病精神病的III期临床试验的预期，并已完成精神分裂症辅助治疗和抗精神病药物治疗的II期临床试验。

酒石酸匹莫范色林有望改善抗精神病药物的有效性和副作用。2012年11月公布了检测辅助pimavanser对利培酮和氟哌啶醇的疗效，耐受性和安全性的临床试验结果，结果显示酒石酸匹莫范色林增强了亚治疗剂量利培酮的抗精神病作用，并通过减少氟哌啶醇治疗的耐受性得到改善锥体外系症状的发生率。

2014年9月2日，美国食品和药物管理局授予Acadia新药申请酒石酸匹莫范色林的突破治疗地位。2016年4月29日，它被FDA批准用于治疗一些帕金森病患者出现的与精神病相关的幻觉和妄想。

为了保证酒石酸匹莫范色林后续的研发和生产质量，需要对进口的原料药的质量进行控制。目前尚未有关于酒石酸匹莫范色林检测方法的专利文献报道，因此，提供一种酒石酸匹莫范色林含量的检测方法，对于医药生产企业来说显得尤为重要和迫切。

发明内容

本发明的目的在于提供一种酒石酸匹莫范色林的检测方法。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的目的在于提供一种酒石酸匹莫范色林的检测方法，包括以下步骤：

1)配制酒石酸匹莫范色林的标准对照品溶液；

2)配制供试样品溶液；

3)使用反相高效液相色谱测定标准对照品溶液中酒石酸匹莫范色林的色谱图，使得酒石酸匹莫范色林与其相邻杂质间的分离度≥1.5；

4)使用反相高效液相色谱测定供试样品溶液的色谱图；

5)依据标准对照品溶液的色谱图和供试样品溶液的色谱图，利用外标法确定供试样品溶液中酒石酸匹莫范色林的含量；

其中，步骤3)和步骤4)利用流动相乙腈：磷酸二氢钾溶液＝(45～70)：(55～30)(v/v)进行梯度洗脱，所述磷酸二氢钾溶液的浓度为0.02mol/L，pH＝6。

优选地，上述反相高效液相色谱中的流速为0.9～1.1mL/min。

优选地，上述反相高效液相色谱中的流速为1.0mL/min。

优选地，上述反相高效液相色谱中的色谱柱温为20～30℃。

更优选地，上述反相高效液相色谱中的色谱柱温为25℃。