[发明专利]miR-31及其类似物在制备预防或治疗血管内皮损伤的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体是miR‑31及其类似物在制备预防或治疗血管内皮损伤的药物中的应用。本发明还提供了RASA1抑制剂的用途，以及筛选防治血管内皮损伤的潜在物质的方法。本发明首次揭示了血管内皮细胞miR‑31的表达与血管内皮损伤密切相关，并且首次揭示了miR‑31及其类似物可通过抑制RASA1基因的表达进而抑制由血管紧张素II引起的血管内皮细胞损伤，从而为血管内皮损伤的防治提供了新的靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说，是一种miR-31及其类似物在制备预防或治疗血管内皮损伤的药物中的应用。

背景技术

微小RNA(microRNA，miRNA)是近年来发现的一类具有转录后调节活性的小分子非编码RNA。大部分miRNAs位于基因的内含子中，随宿主基因的转录而转录，与宿主基因具有相似的表达谱；另一部分聚簇存在的miRNAs，能够单独转录。miRNAs基因经RNA聚合酶Ⅱ转录，形成Pri-miRNA，再经Drosha剪切，形成了具有发卡结构的Pre-miRNA；Exportin 5将其从胞核转运至胞浆后，经Dicer酶剪切，成双链miRNA分子；最后，双链分离，一条被降解，另一条成为成熟miRNAs，并与其它分子一起形成了RNA诱导的沉默复合体(RISC)，RISC通过与靶mRNA的3′端非编码区(3'untranslation region，3'UTR)相互作用，使其翻译过程阻断或引起靶mRNA的降解，从而在转录后水平负性调节蛋白质的表达。当前随着测序技术的发展和miRNA cDNA文库的构建，人类已经掌握了大量miRNA的序列信息，通过对这些序列进行生物信息学比对分析，发现大部分miRNA在物种间高度保守，在进化上高度同源。

近年来已有大量文献报道了miRNA可通过影响细胞的凋亡、增殖、代谢、分化等生物学过程，参与调节心血管疾病的发生发展。既往研究证明了miRNA可通过影响细胞的凋亡、增殖、代谢、分化等生物学过程以此调控多种疾病的发生发展。miR-31在众多癌症疾病中发挥了重要作用。有研究证明miR-31在乳腺癌和卵巢癌中调控了细胞增殖，迁移和侵袭的生物学过程。也有研究表明miR-31参与调控了肺癌和结肠癌的上皮细胞增殖和肿瘤发生从而发挥了致癌作用。miR-31不仅是公认的肿瘤发生发展的重要调节剂，在其他疾病方面也发挥着不小的作用。据研究报道在肝硬化形成和皮肤创伤愈合的过程中miR-31的表达促进了纤维化的发展。在心血管疾病方面，已有研究发现miR-31在心肌纤维化，血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)表型转化，以及心肌缺血/再灌注损伤具有调节作用。而miR-31在内皮功能障碍的作用和机制尚未阐明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种miR-31及其类似物的用途，同时提供一种筛选预防或治疗血管内皮损伤的潜在物质的方法，以及一种预防或治疗哺乳动物血管内皮损伤的方法。

本发明首次揭示了miR-31在血管内皮损伤的作用和和机制，从而为各种原因导致的血管内皮损伤，乃至大多数血管内皮损伤参与的疾病的预防或治疗提供行之有效的途径。

本发明的第一方面，提供miR-31及其类似物在制备预防或治疗血管内皮损伤的药物中的应用。

进一步的，所述的miR-31具有如AGGCAAGATGCTGGCATAGCT(SEQ ID NO.1)所示的序列。

进一步的，所述的miR-31类似物包括了体外合成的短链核苷酸等。

进一步的，所述的miR-31的类似物也可以是经过修饰的形式。

作为本发明的优选方式，所述的miR-31类似物是体外合成的核苷酸序列；或是序列与其核苷酸序列具有80％以上的相同性(较佳地具有85％以上的相同性，更佳地具有90％以上的相同性，最佳地具有95％以上的相同性，如具有96％、97％、98％或99％以上的相同性)；它们均具有miR-31核苷酸序列相同的功能。