[发明专利]VA@PLGA-CS-HA复合抗菌缓释微球的制备方法及其在骨修复支架材料中的应用

说明书

本发明涉及一种VA@PLGA‑CS‑HA复合抗菌缓释微球的制备方法及其在骨修复支架材料中的应用，属生物医用材料领域。本发明微球的制备方法是首先将PLGA溶液与VA溶液混合均匀，形成W₁/O乳液；将壳聚糖溶液与PVA水溶液混合均匀，得到CS/PVA溶液；将透明质酸钠溶液与PVA溶液混合，配制HAS/PVA溶液；然后将CS/PVA溶液与W₁/O乳液混合，得到稳定的W₁/O/W₂乳液；再将W₁/O/W₂乳液与HAS/PVA溶液混合，加入三聚磷酸钠水溶液，最后静置、离心、洗涤、干燥后制得。本发明方法简单有效，具有良好的生物安全性，且制得的微球具有优异的抗菌、降解等性能，适合用作骨缺损修复材料。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种VA@PLGA-CS-HA复合抗菌缓释微球的制备方法及其在骨修复支架材料中的应用。

背景技术

随着外伤，骨病、肿瘤，先天畸形等原因造成的关节软骨面缺损经常出现在临床工作中，但由于其自身修复能力非常有限，几乎无法自行修复，因此人们对软骨组织修复材料的需求日益增多。目前针对慢性骨感染所致的骨缺损治疗，临床上常用的方法包括系统使用抗生素抗感染治疗和局部使用抗生素缓释系统。但由于慢性骨感染患者局部骨及软组织瘢痕化，血供差等原因，全身应用抗生素很难达到局部有效杀菌，因此疗效欠佳。而局部抗生素缓释给药系统能在局部释放高浓度抗生素，且可避免全身毒性，在治疗骨髓炎方面表现出了显著的优越性。但现有的缓释骨修复材料仍存在局部抗菌药物难以持续达到有效的抗菌浓度、药物难以实现控制释放等缺陷，因此，临床上急需可控药物释放和可控降解的生物活性抗菌骨修复材料，用于有效修复慢性骨感染引起的骨缺损，降低手术失败率及感染复发率。

目前，临床应用最广泛有效的抗生素递药系统材料是聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)，常用的负载抗生素有庆大霉素、妥布霉素和万古霉素等。目前报道的可降解的、已用于局部抗生素缓释的无机和有机载体材料有羟基磷灰石(HAP)、磷酸钙骨水泥(CPC)、硫酸钙、聚乳酸(PLA)，聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)，聚己内酯(PCL)、壳聚糖、胶原蛋白、海藻酸盐等。壳聚糖(Chitosan，CS)是一种天然高分子生物材料，具有无毒性、无刺激性、生物相容性、生物可降解性、易于改性等优良性能，在骨、软骨和皮肤组织工程等方面表现出了良好的应用前景。透明质酸钠(Hyaluronic acid sodium salt，HAS)是皮肤和其它组织中广泛存在的天然生物分子，是构成人体细胞间质、关节滑液等结缔组织的主要成分，在关节腔中几乎以纯态形式存在。它能促进细胞的增殖、分化，清除氧自由基，促进伤口愈合、调节渗透压、润滑、促进细胞修复及改善关节的重要作用。

本发明综合PLGA、壳聚糖、透明质酸钠、万古霉素等材料的优点，制备出了一种可用于骨关节炎软骨缺损修复的复合抗菌缓释支架材料。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种VA@PLGA-CS-HA复合抗菌缓释微球的制备方法及其在骨修复支架材料中的应用。

为了实现本发明的上述第一个目的，本发明采用的技术方案如下：

一种VA@PLGA-CS-HA复合抗菌缓释微球的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)将聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA)溶解于二氯甲烷中，配制质量百分比浓度为5～15wt％的PLGA溶液；将壳聚糖(CS)溶解于冰乙酸中，配制质量百分比浓度为0.5～1.5wt％的壳聚糖溶液，备用；将透明质酸钠(HAS)溶解于蒸馏水中，配制质量百分比浓度为1～3wt％的透明质酸钠溶液，备用；将万古霉素盐酸盐(VA)溶解于蒸馏水中，配制质量百分比浓度为25～100mg/ml的万古霉素溶液；将聚乙烯醇(PVA)溶解于蒸馏水中，配制质量百分比浓度为0.3～3wt％的PVA溶液，备用；