[发明专利]一种烷烃化壳聚糖多功能水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种烷烃化壳聚糖多功能水凝胶及其制备方法和应用。一种烷烃化壳聚糖多功能水凝胶的制备方法，包括以下步骤：(1)制备烷烃化壳聚糖；(2)制备烷烃化壳聚糖溶液、四臂聚乙二醇苯甲醛溶液；(3)烷烃化壳聚糖溶液和四臂聚乙二醇苯甲醛溶液混合，室温下成胶。将烷烃链修饰到壳聚糖的氨基上制备烷烃化壳聚糖，疏水的烷烃链与疏水性的细胞膜可通过疏水作用力相互固定，从而将血细胞固定在壳聚糖的长链上，凝结血液，快速止血，再通过亚胺键交联聚乙二醇苯甲醛，形成功能更强、更稳定的自修复水凝胶，兼具水凝胶浓缩血液止血、吸收渗液、促进创面修复等功能。

技术领域

本发明属于医疗器械领域，涉及一种烷烃化壳聚糖多功能水凝胶及其制备方法和应用，尤其涉及一种烷烃化壳聚糖多功能水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

1.腹腔开放疗法是危重病救治的重要手段

腹腔开放疗法指危重症救治时主动打开腹腔或者在腹部手术后不缝合切口，使用临时关腹材料关闭腹腔的方法，能够减轻腹腔内压力、便于清除感染坏死组织、及时止血并且及时发现并处理肠外瘘等并发症，可分为三个阶段，分别为早期开放和临时关腹阶段、中期维持阶段以及后期消化道和腹壁重建阶段。该疗法贯彻损伤控制理念，目前已成为临床上救治严重创伤、重度腹腔感染以及腹腔间室综合征的重要治疗手段，在SurgicalInfection Society(SIS)和World Society of Emergency Surgery(WSES)等协会颁布的最新指南中给予强推荐。

2.腹腔开放后的裸露创面保护措施存在不足

腹腔开放虽然治疗效果显著，但是早期阶段腹腔内脏器裸露尤其是肠管外露，如果保护不当，易出现肠EAF，将面临着巨大的医疗工作量，甚至导致治疗失败，成为外科医生的“噩梦”。

为了有效减少肠管损伤、降低EAF的发生率，临床上通常采用临时关腹措施(temporaryabdominal closure,TAC)，主要分为三大类：皮肤关闭法、筋膜关闭法、负压辅助关腹法，有研究对比了三类TAC技术的效果、死亡率及EAF的发生率，发现皮肤关闭法早期筋膜关闭率为12.2-82％，死亡率为19-58.4％，EAF的发生率为0-14.4％；筋膜关闭法早期筋膜关闭率为18-93％，死亡率为7.7-43％，EAF的发生率为0-26％；负压辅助关腹法早期筋膜关闭率为31-100％，死亡率为14-44％，EAF的发生率为1.2-15％。现有的TAC措施仍无法避免较高比例的EAF的发生，从而增加腹腔开放后的并发症，在开腹创面直接应用海绵或者聚丙烯网片传导负压，缺乏保护肠管的材料，虽可在一定程度上促进肠管间肉芽组织生长，但不能恢复正常的肠管微循环血流量，最终仍然导致肠管破裂、EAF发生、创面迟迟不能愈合。项目组前期研究发现聚丙烯网片直接与肠管接触，也会磨损肠管浆膜层，引起炎症水肿，大量炎性细胞浸润，肌层断裂，进而形成微小穿孔，演变成EAF。

由于负压辅助技术的种种弊端，美国食品药品监督管理局(FDA)禁止将其直接用于裸露脏器，以防造成出血、肠瘘等并发症。在腹腔开放治疗领域，改进为在裸露肠管表面覆盖一层塑料或硅胶薄膜，以避免负压装置中的海绵与肠管直接接触，但由于其生物相容性差、透气性差、不可降解、无抗菌性能，仅能起到简单的物理保护，无法促进肠管肉芽组织增生以及创面的修复，EAF的发生率仍然居高不下，保护作用十分有限。负压辅助关腹法后仍无法避免EAF的发生。

因此寻找到一种类细胞外基质、生物相容性好、透气性佳、可降解、抗菌、促修复的新型生物材料，来加强对腹腔开放早期裸露肠管的保护和修复，降低EAF的发生率成为重中之重。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，开发可注射、自修复、可降解、抗感染、止血、药物缓释等功能于一体的烷烃化壳聚糖多功能水凝胶。

本发明的另一目的是提供该用于腹腔开放创面保护的载药烷烃化壳聚糖多功能水凝胶的制备方法。