[发明专利]一种Fmoc-氨基酸酯类衍生化产物的制备方法

权利要求书

1.一种Fmoc-氨基酸酯类衍生化产物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤1：采用(RO)₂POCl或POCl₃与羟基苯甲醛或羟基苯甲酮为原料，在A溶剂中加碱催化进行反应，反应完毕后，旋蒸回收溶剂，残留溶液用乙酸乙酯萃取并与水相分离，合并有机相并用去离子水洗涤多次；

然后分离纯化得到磷酰氧基苯甲醛类或磷酰氧基苯甲酮类化合物1，分子结构通式为：

R₁＝CH₃，CH₃O，C₂H₅，C₂H₅O，Ph，PhO，

R₂＝CH₃，CH₃O，C₂H₅，C₂H₅O，Ph，PhO，

X＝NO₂，F，Cl，Br，I，H，CH₃，OCH₃

所述(RO)₂POCl或POCl₃与羟基苯甲醛或羟基苯甲酮的投料比例为1∶1～4；

步骤2：以步骤1得到的磷酰氧基苯甲醛类或磷酰氧基苯甲酮类化合物1为原料，以还原剂在B溶剂中进行氢化还原处理反应，反应完毕后，旋蒸回收溶剂，残留溶液用乙酸乙酯萃取并与水相分离，合并有机相并用去离子水洗涤多次；

然后分离纯化得到化合物1相应的衍生化产物磷酰氧基苯甲醇类化合物2，分子结构通式为：

X＝NO₂，F，Cl，Br，I，H，CH₃，OCH₃

步骤3：以步骤2得到的磷酰氧基苯甲醇类化合物2与Fmoc保护的氨基酸Fmoc-AA-OH进行偶联反应，经分离纯化得到化合物2相应的Fmoc-氨基酸酯类衍生化产物，分子结构通式为：

X＝NO₂，F，Cl，Br，I，H，CH₃，OCH₃

AA＝amino acid。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述步骤1～步骤3的分离纯化是：采用乙酸乙酯萃取并与水相分离，合并有机相并用去离子水洗涤2～3次；向乙酸乙酯溶液中滴加极性小的烷烃或醚类溶剂，至有结晶或沉淀析出，经过滤和洗涤或重结晶操作完成分离纯化。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述步骤1～步骤2的加碱催化反应或氢化还原处理反应的反应条件为：在室温下搅拌2～3小时。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述步骤1～步骤2的用去离子水洗涤多次的次数为2～3次。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述步骤1和步骤2的A溶剂为：四氢呋喃、乙腈、苯、甲苯、氯仿、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮有机溶剂中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述步骤1和步骤2的碱为叔胺TEA、DIEA、NMM、吡啶及DMAP中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述步骤2的B溶剂为：醇类、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述方法，其特征在于：所述步骤2的还原剂为：NaBH₄、H₂/Pd/C、B₂H₄或LiAlH₄。

9.根据权利要求2所述方法，其特征在于：所述烷烃或醚类溶剂为石油醚、正己烷、环己烷、乙醚、正丁醚中的一种或几种。