[发明专利]虎纹捕鸟蛛毒素-IV变体及其使用方法

权利要求书

1. 一种分离的非天然虎纹捕鸟蛛毒素-IV变体，其包含序列X₁CX₂X₃X₄FX₅X₆CX₇X₈X₉X₁₀X₁₁X₁₂CCX₁₃X₁₄X₁₅X₁₆X₁₇X₁₈CX₁₉X₂₀X₂₁X₂₂X₂₃ X₂₄CKX₂₅X₂₆IX₂₇X₂₈ (SEQ ID NO: 357)；其中

i) X₁是K、R、H、D、Y、F、N、Q、S、T、G、L、I、P或E；

ii) X₂是R、F、W、N、S或L；

iii) X₃是R、H、D、Y、N、Q、L、I、P或E；

iv) X₄是Y、V或I；

v) X₅是R、W、Q、S或K；

vi) X₆是R、E、Y、F、V或A；

vii) X₇是K、R、E、Y、F、S、V或N；

viii) X₈是P或V；

ix) X₉是R、F、Q、V或S；

x) X₁₀是H、D、Y、W、Q、S、T、G、A、V、L、I、P或N；

xi) X₁₁是D、P或W；

xii) X₁₂是K、R、D、E、Y、W、N、T、A、L或Q；

xiii) X₁₃是R、Y、Q、S、T、G、L、I、P或K；

xiv) X₁₄是K、R、Y、F、N、Q、G、A、V、L、I、P或S；

xv) X₁₅是R、H、D、Y、W、N、Q、T、V、I、P或S；

xvi) X₁₆是R、H、D、F、W、N、Q、S、T、G、A、L或K；

xvii) X₁₇是K、R、Y、F、W、P或L；

xviii) X₁₈是K、R、T、A、L或V；

xix) X₁₉是S或I；

xx) X₂₀是K、W、G、A、I、R或D；

xxi) X₂₁是Y、W、A、H或K；

xxii) X₂₂是T或V；

xxiii) X₂₃是K、H、W、N、G、A、L或R；

xxiv) X₂₄是W或K；

xxv) X₂₅是W、T、I或Y；

xxvi) X₂₆是K、R、Y、F、S、T、G、A、V、L、I或Q；

xxvii) X₂₇是K、R、H、F、W、V、L、I、G或缺失；和

xxviii) X₂₈是R、H、Y、F、W、N、G、V、P、K或缺失，和

所述非天然虎纹捕鸟蛛毒素-IV变体具有对人Nav1.7 (SEQ ID NO: 263)而言约300x10^-9 M或更低的IC₅₀值，前提条件是，所述非天然虎纹捕鸟蛛毒素-IV变体不是包含SEQID NO: 1中所示序列的多肽。