[发明专利]抑制草酸钙结石生长或溶解草酸钙结石的组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种抑制草酸钙结石生长或溶解草酸钙结石的组合物及其应用，该组合物包含固定化的可催化草酸/草酸盐进行氧化反应的草酸氧化酶，并且该固定化草酸氧化酶通过将草酸氧化酶固定在磁性颗粒载体上制备而成。本发明的组合物具有抑制草酸钙结石生长或溶解草酸钙结石功能，同时具有温和且耐受度好、安全性高的优点，应用于肾结石治疗时患者无创伤、无痛苦。应用本发明的组合物进行草酸钙结石的治疗，可以通过外加磁场将草酸氧化酶固定在肾盂中持续的降解尿液中的草酸，增加了酶的作用时间与催化效率，治疗完成后，撤掉磁场，固定化酶磁珠就可以随尿液被排出体外。该组合物与调节尿液酸碱度的药物联合使用，可增强降草酸效果和溶石效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抑制草酸钙结石生长或溶解草酸钙结石的组合物及其应用。

背景技术

肾结石每年给全球数千万的人带来痛苦以及导致数百亿美元的经济损失。在美国，每年约有500万人次因为肾结石进入急救室，是七大住院治疗疾病之一，每年经济损失50多亿美元，并且每年以7-11％的速度增长，中国的情况与美国类似；另外，肾结石还是许多现代病(如糖尿病、肥胖症等)的并发症。然而，在所有肾结石患者中，有80％为草酸钙结石患者。

至迄今为止，还没有一种治疗手段可以在不创伤肾脏的前提下，使结石变小，最终排出体外。目前临床上常用的外科治疗手段，如体外震波碎石、微创手术取石或碎石、及开放手术取石等，不仅对身体与肾脏带来创伤，也存在着复发率高、手术费昂贵等问题；更严重的是，复发病人反复使用以上方法，最终会导致肾功能衰竭。因此，无创伤的溶石疗法具有显著的临床意义。

早在19世纪，人们就开始寻求一种安全有效的溶石剂，1924年，Crowell首次报道了化学溶石方法治疗尿石症，其后无数泌尿外科医生使用这一方法去除各种尿路结石，亦有不少成功的例子，但是因其治疗时间太长以及并发症较多，在临床上迄今未广泛应用。根据结石的类型以及临床治疗的具体情况，可全身或者局部使用有效溶剂来达到溶石目的。已在临床上使用过的直接溶石液分碱化剂、醇化剂、硫醇剂和螯合剂等，这些溶剂由于是化学试剂，依靠强酸碱，强盐离子等对已形成的结石进行溶解，在溶解结石的同时，对尿路上皮刺激性非常大，病人无法忍受，因而无法在临床上广泛应用；此外，由于溶石过程的时间比较长，非常容易感染，其中最严重的是全身性败血症，导致附睾炎、肾周脓肿和肾盂肾炎等；另外一个副作用是对尿路黏膜的刺激和腐蚀，溶石过程必须严密监视，才能避免出现严重并发症。

发明内容

为了克服现有技术的上述不足，本发明的目的在于提供一种抑制草酸钙结石生长或溶解草酸钙结石的组合物及其应用，该技术通过外加磁场将草酸氧化酶固定在肾盂中，持续的降解尿液草酸，增加了酶的作用时间与溶解效率；治疗完成后，撤掉磁场，磁珠就可以随尿液被排出体外。在碎石手术末尾，通过手术管路(输尿管镜管路和经皮肾镜管路)将本发明的组合物注入肾盂中，并外加固定磁场，本发明组合物可持续降低肾脏尿液中的草酸浓度，有助于碎石手术残留的碎石溶解或变小排出体外，同时也能治疗肾脏组织上的钙化斑，防止晶体形成和结石复发。本发明的组合物温和且耐受度好、安全性高、应用于肾结石治疗时患者无创伤、无痛苦。此外，本发明技术还可以用于原发性高草酸尿症和特发性高草酸尿症的治疗，辅助患者降低肾脏尿液中草酸浓度，防止草酸钙晶体和结石形成，保护肾脏组织健康，提高其生活质量，延长寿命。

有关草酸氧化酶的结构，反应机理及其在自然中的分布已有详细叙述(www.brenda-enzymes.org/enzyme.php？ecno＝1.2.3.4；专利CN 104673765等)。

草酸氧化酶催化的反应是：

HOOC-COOH+O₂→2CO₂+H₂O₂

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：