[发明专利]一种诱导干细胞成软骨分化的药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种诱导干细胞成软骨分化的药物组合物及应用，组合物包括葛根素和粉防己碱；药物组合物在制备诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化成软骨细胞的药物或保健品中的应用以及在治疗骨关节炎的药物中的应用。本发明将葛根素和粉防己碱进行配伍，代替细胞因子或激素，共同诱导BMSCs向软骨分化，克服了由于价格昂贵和安全性问题而无法广泛应用于临床实践的缺陷，而且葛根素和粉防己碱配伍提高干细胞移植的成功率，减少排异反应，降低干细胞向肿瘤分化的风险；本发明的药物组合物诱导BMSCs分化成软骨细胞的效果显著，具有剂量依赖性，适宜推广应用，为治疗骨关节炎疾病提供了一种新的BMSCs诱导药物来源。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种诱导骨髓间充质干细胞向软骨分化的药物组合及其在治疗骨关节炎中的应用。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病。该病多见于中老年人，女性多于男性；多发于负重较大的膝关节、髋关节、腰骶部脊柱关节及第一蹠趾关节等部位。其病理特点为关节软骨退行性改变，组织结构破坏，软骨下骨硬化，关节边缘和软骨下骨反应性增生，骨赘形成。虽然对骨关节炎的研究已非常深入，但传统疗法仅能够在一定程度上改善骨关节炎症状、延缓病情进展，却不能对其有效根治。

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是存在于骨髓中的一种非造血功能的干细胞，属于成体干细胞的一种，是由中胚层发育的早期细胞，为骨髓中除造血干细胞以外的另一种干细胞，具有干细胞的共性，具有强大的自我更新能力、多向诱导分化能力，兼具多器官归巢能力及免疫原性低的优势，在组织工程和再生医学领域作为种子细胞具有广阔的应用前景，有望为临床上难以治愈的骨科疾病提供新的治疗策略。

BMSCs易于体外分离培养，具有强大的扩增能力，且在体外经多次传代依然可以保持基因稳定性，可满足作为组织工程种子细胞的要求；BMSCs具有多向分化潜能，不仅可以分化为造血基质细胞，还可以分化为造血以外的组织，如向脂肪细胞、成骨细胞、成软骨细胞、肌腱细胞、内皮细胞、心肌细胞、肝及肺上皮细胞等中胚层细胞分化，向神经元细胞等外胚层细胞分化。

近年来兴起的间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)移植疗法，为骨关节炎的治疗带来新的希望。MSCs具有较强的自我更新能力、增殖能力和多向分化潜能，在特定条件下可分化为软骨细胞。移植MSCs到患病关节，可通过多向分化潜能分化为受损的细胞类型，重建软骨组织。

中医药研究者也开展了中药诱导MSCs向软骨分化的研究，筛选出很多有效的中药复方、提取物和单体。葛根，始载于《本经》，具有解肌退热，生津，透疹，升阳止泻的功效。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。葛根素是葛根的主要有效成分，属于异黄酮苷类化合物，具有提高免疫，增强心肌收缩力，保护心肌细胞，降低血压，抗血小板聚集等作用。葛根素可诱导胚胎干细胞向心肌细胞分化，诱导脐带间充质干细胞向成骨细胞分化，通过刺激分化增强成骨细胞活力。但是，葛根素诱导MSCs向软骨分化并未见文献报道。

防己，始载于《本经》，具有利水消肿，祛风止痛的功效。用于水肿脚气，小便不利，湿疹疮毒，风湿痹痛，高血压。粉防己碱是从中药防己中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱，具有抗炎和免疫抑制作用，可以抑制炎症过程的多个环节，包括抑制炎症细胞功能、抗自由基损伤、抑制炎症介质释放和对抗炎症介质的效应。

因此，依据葛根素和粉防己碱的现代药理学研究文献，按照中药“组分配伍”的现代理论，将葛根素和粉防己碱“配伍”使用，共同诱导MSCs向软骨分化，用于骨关节炎的治疗。

发明内容