[发明专利]特女贞苷作为细胞自噬诱导剂的应用

说明书

本发明实施例公开了特女贞苷在制备细胞自噬诱导剂或药物组合物中的应用。本发明实施例的特女贞苷的自噬诱导效果的发现，使其有待开发成一种新的自噬诱导剂，应用到疾病的治疗或辅助治疗中，例如细菌感染疾病的辅助治疗，肿瘤的辅助治疗中。

技术领域

本发明实施例涉及医药技术领域，具体涉及一种细胞自噬诱导剂及应用。

背景技术

自噬是指细胞内的长寿命蛋白质以及受损的细胞器经溶酶体途径被降解的过程，是真核细胞所特有的现象。高温、缺氧、饥饿等应激时产生自噬能帮助细胞抵御这些不利因素，发挥细胞保护作用。但是，自噬过度激活或不适时则会导致细胞死亡，即自噬性细胞死亡(autophagic cell death)。已有研究表明自噬的失调与肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病以及感染等疾病密切相关。

在发生应激时，细胞自噬能够防止有毒或致癌的损伤蛋白质和细胞器的累积，抑制细胞癌变；然而肿瘤一旦形成，细胞自噬为癌细胞提供更丰富的营养，促进肿瘤生长。尽管自噬在绝大多数肿瘤中低表达，提示自噬可能起到抑制肿瘤生长的作用。但研究表明上调自噬同样使得肿瘤细胞的侵袭性和化疗药物抵抗性增强。自噬在化疗或者放疗的情况下能够帮助肿瘤细胞在凋亡缺陷的情况下渡过代谢压力的难关。代谢压力不仅存在于放化疗的肿瘤细胞中，在肿瘤细胞血供不足，或者远处转移到缺乏营养的器官中也同样能见到。因此，自噬诱导在肿瘤形成早期具有重要意义。

在抗菌研究中，自噬是天然免疫应答和特异性免疫应答的重要环节。自噬在抗细菌毒素、增强MHC II类分子的抗原提成能力、清除病原菌方面发挥了重要作用。

目前，常用的自噬诱导剂主要有雷帕霉素、Bredeldin A、Carbamazepine、Xestospongin B/C、N-Acetyl-D-sphingosine。现有的自噬诱导剂可供选择的种类较少，多为合成的化合物分子，有待开发出新的自噬诱导剂。

发明内容

为此，本发明实施例提供特女贞苷在制备细胞自噬诱导剂或药物组合物中的应用。

为了实现上述目的，本发明的实施方式提供如下技术方案：

特女贞苷在制备细胞自噬诱导剂或药物组合物中的应用。

优选的，所述特女贞苷在诱导腺癌人类肺泡基底上皮细胞A549自噬中的应用。

优选的，所述诱导剂为口服剂型或注射剂型。

优选的，所述药物组合物还包括杀菌或者治疗肿瘤的有效成分。

优选的，所述治疗肿瘤的有效成分包括顺铂或者紫杉醇。

优选的，所述药物组合物治疗的病症包括与细胞自噬相关的细菌感染及肿瘤。

优选的，所述的肿瘤为白血病、肺癌、结肠癌、肾癌、前列腺癌、卵巢癌、脑癌、乳腺癌、胰腺癌、子宫颈癌、胃癌、肝癌、肉瘤或黑色素瘤。

所述的细菌感染包括MRSA、Staphylococcus aureus等葡萄球菌，或肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等革兰氏阳性菌。

在荧光显微镜下采用GFP-mCherry-LC3融合蛋白来示踪自噬形成。无细胞自噬时，GFP-LC3融合蛋白弥散在胞浆中；自噬体形成时，GFP-LC3融合蛋白转位至自噬体膜，在荧光显微镜下形成多个明亮的绿色荧光斑点，一个斑点相当于一个自噬体，可以通过计数来评价自噬活性的高低。

本发明实施例中的特女贞苷，是木犀科女贞Ligustrum lucidum的叶及女贞子(女贞的果实)提取物，分子式C₃₁H₄₂O₁₇。其结构式如图1所示。