[发明专利]胆酸衍生物及其制备方法和医药用途

权利要求书

1.如下化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐的制备方法，包括如下步骤：

其中，R₂为乙基、R₆为SO₃H；Pg₁为羟基保护基，选自C_1-4烷基或苄基。

3.一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐及可药用的载体。

4.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，或权利要求3所述的药物组合物在制备用于预防或治疗FXR介导的疾病或状况的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，FXR介导的疾病或状况选自心血管疾病、高胆甾醇血症、高血脂慢性肝炎疾病、慢性肝病、胃肠疾病、肾病、脑血管疾病、代谢疾病或癌症。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，慢性肝病选自原发性硬化(PBC)、脑脏性黄瘤症(CTX)、原发性硬化性胆囊炎(PSC)、药物导致的胆汁郁积、妊娠肝内胆汁淤积症、肠外吸收相关胆汁郁积(PNAC)、细菌过度生长或脓血症胆汁郁积、自身免疫肝炎、慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝移植相关移植物抗宿主病、活供体肝移植再生、先天性肝纤维化、胆总管结石、肉芽性肝病、肝内或外恶性肿瘤、Sjogren综合征、结节病、Wilson's疾病、Gaucher's疾病、血色病或α₁一抗膜蛋白酶缺乏症；胃肠疾病选自炎症性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)、细菌过度生长、营养吸收不良、反射后结肠炎或微小性结肠炎；炎症性肠病选自克罗恩疾病(Crohn’s Disease)或溃病性肠病；肾病选自糖尿病肾病、局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)、高血压肾病、慢性肾小球炎、慢性移植性肾小球病、慢性间质性肾炎或多囊肾病；心血管疾病选自动脉硬化症、动脉硬化、动脉粥样硬化、血脂障碍、高胆固醇血症或高甘油三酯血症；代谢疾病选自胰岛素抗性、I型糖尿病、II型糖尿病或肥胖；脑血管疾病选自中风；癌症选自结直肠癌或肝癌。