[发明专利]用于阿尔茨海默症的检测、诊断或风险预测的抗原蛋白组合以及包含其的试剂盒

说明书

本发明提供了一种用于检测血清中阿尔兹海默症自身抗体的试剂盒，所述试剂盒包括抗原蛋白组合，所述抗原蛋白组合包含至少四种蛋白，所述蛋白选自RABPT5、RAGE、CRYAB、SRPK1、MAPT、MBP、PLP1、PTCD2、FRMD8、POMC、DNAJC8、CENTA2、HSP60、ADARB1、ASXL1、EDRK、GDF11、P21、CCL2、IL18、VEGF、LENG1和MRPL34。本发明还提供了所限定的抗原蛋白组合在制备用于阿尔茨海默症的检测、诊断或风险预测的试剂中的用途，以及阿尔茨海默症的检测、诊断或风险预测的方法。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体而言，本发明涉及一种用于检测哺乳动物样本中自身抗体的抗原组合及其应用，以实现对哺乳动物是否患有阿尔茨海默症的早期诊断。

背景技术

阿尔茨海默症(AD)，俗称老年性痴呆，是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病，多起病于老年期，病程缓慢且不可逆。阿尔茨海默症的临床表现主要为记忆和其他认知功能缺失，起病缓慢，不易被发现，以可能持续数年的预症状期为特征；同时，患者在临床症状出现之前即已发生神经退化，且在发病后具有相当长的病程。

据世界卫生组织报道，当今世界65岁以上的老年人中有10％会发生阿尔茨海默症，而到80岁，该比例上升到30％以上。估计AD患者的平均生存期为10-15年，是老年人群中仅次于心脏病、恶性肿瘤和中风的第四位死亡原因。据中国阿尔茨海默病协会最新统计，我国目前AD患病人口已经接近800万，预计到2050年患病人口将超过2000万。贾建平教授及其团队发表论文《阿尔茨海默症在中国以及世界范围内疾病负担的重新评估》，文中指出，2015年中国阿尔茨海默症患者的年人均花费为19144.36美元(约合人民币13万元)，我国阿尔茨海默症所致社会经济负担总额达到1677.4亿美元(约合人民币11406亿元)。预计到2030年，我国阿尔茨海默症经济负担将达到2.54万亿美元(折合成人民币约17万亿元。随着人口的老龄化和人均寿命的延长，阿尔茨海默症正逐步成为中国乃至其他国家的重要疾病负担，造成日益严重的公共健康问题。

这种疾病至今没有很好的治疗方法，但良好的延续护理措施可以延缓病情发展，防止患者的残存功能进一步受损。因此，对于患者来说，疾病得以早期诊断对于预防或延缓疾病发生或临床症状的出现至关重要。目前，阿尔茨海默症的诊断金标准是脑组织中淀粉样蛋白Aβ的沉积。但是，这一诊断需要有创伤性的脑活检或病人去世后尸检才能实现，不适合用于临床检查。其它的检查方法还有头部CT和MRI、淀粉样蛋白PET成像、基因检测、脑脊液淀粉样蛋白、Tau蛋白检查等，这些指标通常在阿尔茨海默症已经进行多年出现临床症状后才能被检测或识别出来，因而难以实现早期诊断。

血清中抗体的检测已经是一种很成熟的技术，这使得自身抗体的精确检测成为可能。例如，国内公司杭州凯保罗生物科技有限公司利用自身免疫抗体开发出采用抗原组合来检测肺癌的国内首个试剂盒，取得了非常好的临床效果。而对于阿尔茨海默症来说，已经有大量证据证实，人体免疫系统在AD发展的早期可以产生自身抗体，这为通过检测自身抗体来对阿尔茨海默症进行检测或诊断成为可能。

但是，由于技术限制，阿尔茨海默症的很多自身抗体在早期很难被检测到；同时，虽然报道了多种自身抗体和AD具有相关性，但是哪些抗体具有广泛的临床意义，尚未可知。况且，即使有些自身抗体被认为与AD具有某种相关性，也只是停留于小范围的研究阶段，尚缺乏大规模、可重复的临床数据予以证明。

因此，虽然当前诊断手段在不断地改进，但是本领域仍然需要阿尔茨海默症的新的检测或诊断手段；特别是，本领域仍然需要为AD的早期诊断和病程预测提供一种新的检测方法。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种用于检测阿尔茨海默症的抗原蛋白组合，所述抗原蛋白组合包含至少四种蛋白，该蛋白均与阿尔茨海默症特异性相关，因此提供一种阿尔茨海默症的相对准确的早期检测或诊断工具。

因此，本发明的一个目的是提供一种试剂盒，所述试剂盒包括抗原蛋白组合，所述抗原蛋白组合包含至少四种蛋白。