[发明专利]天奇替尼及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种酰胺取代的氮杂吲哚类化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有式I所示结构：

。

2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)、在硝酸盐与浓硫酸的溶液中，加入5-溴-7-氮杂吲哚，进行硝化反应，反应结束后，将体系滴入冰水中，析出固体，得到化合物2；

(2)、向步骤(1)所得化合物2中加入还原剂和氯化铵，再加入有机溶剂，进行还原反应，反应结束后过滤，取液体，浓缩除去溶剂，得到化合物3；

(3)、i.取化合物4，溶于有机溶剂a，滴加草酰氯，搅拌，然后将液体浓缩备用；ii.向步骤(2)所得化合物3中，加入三乙胺和有机溶剂b；iii.搅拌下，将步骤i得到的备用体系溶于有机溶剂c后，滴入步骤ii体系中，进行缩合反应；反应结束后，提纯得到化合物5；

(4)、取步骤(3)所得化合物5，加入3,5-二氟苯胺、1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、碳酸铯、醋酸钯、二氧六环，进行偶联反应，反应结束后，提纯得到化合物7；

(5)、向步骤(4)所得化合物7的有机溶剂中，加入三乙胺，进行脱保护反应，反应结束后，提纯得到式I所示化合物；

其中，所述化合物2的结构为：化合物3的结构为：化合物4的结构为：化合物5的结构为：化合物7的结构为：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述硝酸盐为硝酸钾；和/或，硝酸盐与5-溴-7-氮杂吲哚的摩尔比为1.1：1～2：1，硝酸盐与浓硫酸的质量体积比为1：10～1：18g/mL；和/或，加入5-溴-7-氮杂吲哚之前控制温度为-10℃～0℃，加入5-溴-7-氮杂吲哚后控制温度在0℃，并搅拌10～30分钟；或，步骤(2)中，所述还原剂为金属还原剂，有机溶剂为无水乙醇；和/或，化合物2与还原剂的摩尔为1：3～1：6，化合物2与氯化铵的摩尔比为1：8～1：15，化合物2与有机溶剂的质量体积比为1：20～1：60g/mL；和/或，反应条件为氮气保护下，加热至50～80℃，搅拌反应2～6小时。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述硝酸盐与5-溴-7-氮杂吲哚的摩尔比为1.4：1，硝酸盐与浓硫酸的质量体积比为1：14.3g/mL；和/或，加入5-溴-7-氮杂吲哚之前控制温度为—5℃～0℃，加入5-溴-7-氮杂吲哚后控制温度在0℃，并搅拌15分钟；或，步骤(2)中，所述还原剂为锌粉；和/或，化合物2与还原剂的摩尔为1：5.1，化合物2与氯化铵的摩尔比为1：12.1，化合物2与有机溶剂的质量体积比为1：41.7g/mL；和/或，反应条件为氮气保护下，加热至65℃，搅拌反应4小时。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述有机溶剂a为二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂，有机溶剂b为四氢呋喃，有机溶剂c为四氢呋喃；和/或，化合物4与有机溶剂a的质量体积比为1：20～1：40，化合物4与草酰氯的质量体积比为1.5:1～3.5：1g/mL，化合物3与三乙胺的质量体积比为0.5：1～2：1g/mL，化合物3与有机溶剂b的质量体积比为1：10～1：40g/mL，化合物4与有机溶剂c的质量体积比为1：10～1：40g/mL；和/或，反应条件为室温搅拌过夜；或，步骤(3)中，所述有机溶剂a中，化合物4与二氯甲烷的质量体积比为1：30，化合物4与N,N-二甲基甲酰胺配比为2.5g/滴；或，步骤(3)中，所述提纯过程为：将反应结束后的体系浓缩，除去溶剂，然后将残余物通过层析柱分离，洗脱剂比例为二氯甲烷：甲醇＝20:1。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，化合物4与草酰氯的质量体积比为2.5:1g/mL，化合物3与三乙胺的质量体积比为1：1g/mL，化合物3与有机溶剂b的质量体积比为1：30g/mL，化合物4与有机溶剂c的质量体积比为1：15g/mL。