[发明专利]一种用于抑制血管新生的多肽CKA18N及其应用

说明书

本发明公开了一种多肽CKA18N，其氨基酸序列是与SEQ ID NO.1相比具有13/18以上序列一致性的氨基酸序列；以及多肽CKA18N或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防血管新生引起的疾病的药物中的用途；本发明还公开了一种用于治疗血管新生引起的疾病的药物组合物，其包含多肽CKA18N、或多肽CKA18N在药学上接受的盐，以及药学上接受的载体。与现有的抑制血管新生的药物相比，本发明的多肽CKA18N(SEQ ID NO.1)具有以下优点：(1)CKA18N长18个氨基酸，具有易于合成、成本低廉的；(2)在本发明的多肽CKA18N具有显著的抑制血管新生的作用；(3)多肽CKA18N在水中的溶解性较好，易于通过注射给药。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是一种用于抑制血管新生的多肽CKA18N及其应用。

背景技术

血管新生(angiogenesis)是指新生血管的形成、发展及增长。一般而言，血管新生受到严格的调控，主要是通过诱导血管形成的因子(如血管内皮生长因子VEGF等)和抑制因子间的微妙平衡来调控。当这一平衡状态被打破时，通常会造成病理性血管新生。血管新生是一个动态的、多步骤的过程，现在已知多种疾病与血管新生紊乱相关，如癌症、眼部血管异常、感染、心血管疾病以及损伤等，故研究血管新生抑制剂具有重要意义。血管新生的主要过程包括血管基底膜降解，血管内皮细胞的激活、增殖、迁移，以芽生方式在原有血管基础上重构新的血管和血管网，这一过程主要由可溶性血管生成刺激因子诱导，如VEGF。

新生毛细血管的形成是许多疾病发展和扩散的关键所在，包括肿瘤、炎症性疾病和一些眼部综合征。新生血管性眼病是眼科难治性疾病，也是很多眼病致盲的重要原因，例如新生血管性角膜疾病、视网膜疾病、虹膜疾病、脉络膜疾病或玻璃体疾病和眼外伤等。年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)是一种与年龄相关的、视网膜色素上皮细胞和神经视网膜退行性变造成的不可逆性视力下降或丧失的疾病。全球约有3000万AMD患者，每年约有50万人因此致盲。随着我国经济发展及人口老龄化的加剧，AMD在我国发病率呈逐年上升的趋势，我国有500多万AMD患者，已成为我国第三大致盲原因。AMD是中央区视网膜慢性进展性疾病，临床上主要分为萎缩型(干性)与渗出型(湿性)两大类：萎缩型AMD常表现为双眼视力进行性下降，可见黄斑区色素紊乱，脉络膜毛细血管萎缩和玻璃膜疣的形成。渗出型主要特点是有脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)的形成，以及所引起的渗出、出血、机化、瘢痕等一系列病理改变。10％的AMD为新生血管渗漏型(即湿性)，但其引起的失明却占到90％。近年来，对于血管新生的基础和临床研究已取得了较大进展，在新生血管性角膜疾病、视网膜疾病、虹膜疾病、脉络膜疾病或玻璃体疾病和眼外伤等新生血管生成相关性疾病中，通过减少新生血管形成，可以达到控制疾病发展、改善临床症状的效果。

肿瘤的生长与转移依赖于血管新生，血管新生是肿瘤细胞生长、增殖、转移不可或缺的重要条件之一。在无血管新生的情况下，肿瘤细胞团块靠扩散方式从周围环境获得充足的营养和氧气，但此时肿瘤体积很少超过1mm³～2mm³。1971年，Folkman首次提出“肿瘤生长和转移是血管依赖性的，阻断肿瘤血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略”，在此理论基础上进行的研究使抗血管生成药物进入临床，并在肿瘤治疗方面取得较好疗效。

目前血管新生相关疾病的治疗靶标主要是VEGF，常见的治疗药物主要是抗VEGF抗体(例如贝伐单抗)或融合蛋白、化疗药物等。但这些药物价格昂贵，在医药领域对于新型的抑制血管新生药物仍然存在较大需求。多肽是生物制药领域非常有潜力的一类候选物，其具有结构简单、免疫原性低、易于合成、成本低廉等优点。因此，能够抑制血管新生的多肽在治疗癌症、眼部血管异常、感染、心血管疾病以及损伤等方面具有广泛的应用前景。

发明内容

基于上述问题，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种能够抑制血管新生的多肽，其可用于治疗与血管新生有关的疾病。