[发明专利]一种皮肤修复制剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 201910032855.5 | 申请日: | 2019-01-14 |
公开(公告)号: | CN109758604B | 公开(公告)日: | 2022-05-24 |
发明(设计)人: | 杨文智;付国亮;李凯悦;李海鹰 | 申请(专利权)人: | 北京方诣生物医药有限公司 |
主分类号: | A61L15/28 | 分类号: | A61L15/28;A61L15/42;A61L15/44;A61L15/46 |
代理公司: | 北京天方智力知识产权代理事务所(普通合伙) 11719 | 代理人: | 谷成 |
地址: | 101300 北京市顺义区*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 皮肤 修复 制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种皮肤表创修复制剂,其是由普鲁兰糖、琥珀酸酐、透明质酸、壳聚糖为原料制备得到的:以琥珀酸酐为连接臂,合成琥珀酰化普鲁兰糖,酯化链接透明质酸,获得透明质酸-普鲁兰糖接枝物,采用壳聚糖物理混合透明质酸基普鲁兰糖后获得;或采用琥珀酰化壳聚糖链接透明质酸与普鲁兰糖,获得化学接枝的壳聚糖-透明质酸-普鲁兰糖;
结构式为式I或式II
或
2.如权利要求1所述的一种皮肤表创修复制剂,其特征在于,所述普鲁兰糖、琥珀酸酐、透明质酸、壳聚糖的质量比为(0.5-2):(2-4):(0.5-2):(0.5-2)。
3.如权利要求2所述的一种皮肤表创修复制剂,其特征在于,所述普鲁兰糖、琥珀酸酐、透明质酸、壳聚糖的质量比为(1-2):(2-4):(1-2):(1-2)。
4.如权利要求1所述的一种皮肤表创修复制剂,其特征在于,所述的普鲁兰糖的分子量为200-2000KDa;所述的透明质酸的分子量为5-1000KDa;所述的壳聚糖的分子量为50-2000KDa。
5.如权利要求1所述的一种皮肤表创修复制剂,其特征在于,通过下述制备方法制备得到的:
(1)将普鲁兰糖、琥珀酸酐、4-二甲氨基吡啶溶于二甲基亚砜中,加热反应,将反应液进行透析,透析液冷冻干燥得到琥珀酰普鲁兰糖;
(2)琥珀酰普鲁兰糖、4-二甲氨基吡啶、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于二甲基亚砜中,室温下磁力搅拌,得到琥珀酰普鲁兰糖溶液;
(3)将透明质酸与二甲基亚砜混合,搅拌均匀,得透明质酸溶液;
(4)将透明质酸溶液滴加到琥珀酰普鲁兰糖溶液中,加热反应,将反应液进行透析,透析液冷冻干燥得到透明质酸琥珀酰普鲁兰糖;
(5)将壳聚糖与醋酸溶液混合,搅拌均匀,得到壳聚糖溶液;
(6)将透明质酸琥珀酰普鲁兰糖与去离子水混合,搅拌均匀,得到透明质酸琥珀酰普鲁兰糖;
(7)将壳聚糖溶液滴加到透明质酸琥珀酰普鲁兰糖溶液中,搅拌均匀,将混合溶液透析,透析液冷冻干燥,即得皮肤表创修复制剂;
或通过下述方法制备得到的:
(1)将壳聚糖、琥珀酸酐分散于甲醇溶液中,加热反应,将反应液透析,透析液冷冻干燥,得到琥珀酰壳聚糖;
(2)琥珀酰壳聚糖、4-二甲氨基吡啶、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于二甲基亚砜中,室温下磁力搅拌,得到琥珀酰壳聚糖溶液;
(3)将普鲁兰糖溶于二甲基亚砜中,搅拌均匀,得到普鲁兰糖溶液;
(4)将透明质酸溶于二甲基亚砜中,搅拌均匀,得到透明质酸溶液;
(5)将琥珀酰壳聚糖溶液、普鲁兰糖溶液和透明质酸溶液混合均匀,加热反应,反应液进行透析,透析液冷冻干燥,得到皮肤表创修复制剂。
6.一种权利要求1-5任意一项所述皮肤表创修复制剂式I的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将普鲁兰糖、琥珀酸酐、4-二甲氨基吡啶溶于二甲基亚砜中,加热反应,将反应液进行透析,透析液冷冻干燥得到琥珀酰普鲁兰糖;
(2)琥珀酰普鲁兰糖、4-二甲氨基吡啶、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于二甲基亚砜中,室温下磁力搅拌,得到琥珀酰普鲁兰糖溶液;
(3)将透明质酸与二甲基亚砜混合,搅拌均匀,得透明质酸溶液;
(4)将透明质酸溶液滴加到琥珀酰普鲁兰糖溶液中,加热反应,将反应液进行透析,透析液冷冻干燥得到透明质酸琥珀酰普鲁兰糖;
(5)将壳聚糖与醋酸溶液混合,搅拌均匀,得到壳聚糖溶液;
(6)将透明质酸琥珀酰普鲁兰糖与去离子水混合,搅拌均匀,得到透明质酸琥珀酰普鲁兰糖;
(7)将壳聚糖溶液滴加到透明质酸琥珀酰普鲁兰糖溶液中,搅拌均匀,将混合溶液透析,透析液冷冻干燥,即得皮肤表创修复制剂。
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