[发明专利]一种羟丙基甲基纤维素胶囊及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种羟丙基甲基纤维素胶囊及其制备方法和应用，包括按照质量百分数计的以下组份：羟丙基甲基纤维素10％～20％，凝胶剂0.1％～0.5％，乙酸钾0.1％～0.5％，崩解剂包衣微丸0.1％～2.0％和纯化水77.0％～89.7％。以解决羟丙基甲基纤维素胶囊崩解速度慢的问题，所述的羟丙基甲基纤维素胶囊，通过将预先制备的崩解剂包衣微丸混入胶囊中，胶囊中的崩解剂包衣微丸在胃液中包衣层会迅速溶解，释放其包覆的崩解剂，崩解剂在胃液中会迅速溶解吸水膨胀，致使整个胶囊迅速崩解，释放胶囊中药物，崩解时间小于10min，增加羟丙基甲基纤维素胶囊的生物利用度。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种羟丙基甲基纤维素胶囊及其制备方法和应用。

背景技术

在胶囊剂的百年历史中，明胶以其广泛的来源、稳定的理化性质以及优秀的加工性能一直保持主流囊材的地位，空心胶囊更加广泛地应用于食品、药品及保健品领域。

明胶分子独特的结构特征使其在应用中有一些缺点和不足。例如，明胶含水量高，贮存于湿度低的环境下水分流失会导致胶囊变脆甚至破裂；氧敏感药物保护作用差，易于含醛、还原糖基类化合物和维生素c等药物交联，使药物明胶壳水溶性变差，导致空心胶囊崩解及胶囊内容物溶出的延迟；干燥条件下明胶易产生静电电荷积聚，对后续加工有影响。2012年中国地区爆发的“毒胶囊事件”更是让传统明胶空心胶囊的开发和生产雪上加霜。

因此，植物胶囊的使用量逐年提高，其中羟丙基甲基纤维素(以下简称HPMC)广泛地应用于食品药品领域，是一种常用的药用辅料，各国药典均有收载。HPMC具有很好的成膜、分散、增稠、黏合、保水和保护胶体等性能，是安全的可食用原料，广泛应用于医药、食品领域。HPMC空心胶囊还具有以下独特的性质：

①含水量低，比明胶空心胶囊低约60％。含水量低的特点使得HPMC空心胶囊适合于吸湿性或水分敏感性内容物的填充，以延长产品的保质期；

②高韧性，无脆碎。HPMC空心胶囊即使在高湿度的条件下也可保持较好的形态和性能，HPMC空心胶囊对环境的适应性很强，当产品的销售区域覆盖多种气候带或者储存条件相对较差的时候，HMPC空心胶囊的这一优势尤为显著；

③化学稳定性强。明胶空心胶囊的交联反应是胶囊制剂遇到的棘手问题，由于内容物的醛基与明胶中氨基酸的氨基发生反应形成网状结构，造成囊壳在体外溶出条件下难以溶解，从而影响药物的释放。HPMC是一种纤维素衍生物，化学惰性，与大多数物质相容性极好，因此HPMC空心胶囊没有交联反应的风险，化学稳定性较高。

但是，相比于明胶空心胶囊，HPMC胶囊最大的缺点就是崩解速度慢，平均崩解时间约为20-25min，超过《中国药典2015版》中明胶空心胶囊崩解时限10min，因此生物利用率低，限制了其在空心胶囊领域的应用。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种羟丙基甲基纤维素胶囊，以解决羟丙基甲基纤维素胶囊崩解速度慢的问题，所述的羟丙基甲基纤维素胶囊，通过将预先制备的崩解剂包衣微丸混入胶囊中，胶囊中的崩解剂包衣微丸在胃液中包衣层会迅速溶解，释放其包覆的崩解剂，崩解剂在胃液中会迅速溶解吸水膨胀，致使整个胶囊迅速崩解，释放胶囊中药物，崩解时间小于10min，增加羟丙基甲基纤维素胶囊的生物利用度。

本发明的第二目的在于提供一种所述的羟丙基甲基纤维素胶囊的制备方法，该方法在制备胶囊的过程中加入崩解剂包衣微丸，具有方便、简单、易于生产等优点。

本发明的第三目的在于提供一种所述的羟丙基甲基纤维素胶囊在制备胃溶药物的应用，包衣层为pH敏感的聚丙烯酸树脂，在中性溶液中无法溶解，只有在pH<5的胃液中溶解释放崩解剂，使得本发明专利制备的空心胶囊具有pH敏感性，于胃液中精准释放药物，更适合应用于包装胃溶药物。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：