[发明专利]一类胺硫代酰氟衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一类胺硫代酰氟衍生物及其合成方法，所述衍生物具有式(I)结构；其合成方法1：以二级胺、三氟甲基三甲基硅烷、硫磺和氟化钾为原料，以有机溶剂为溶剂，在室温下经反应后，得到所述的胺硫代酰氟衍生物。本发明胺硫代酰氟衍生物，具有操作简单、安全、高效、反应条件温和，原料易得并且价格便宜等优点。合成方法2：以二级胺、三氟甲硫银和溴化钾为原料，以有机溶剂为溶剂，在室温下经反应后，得到所述的胺硫代酰氟衍生物。本发明胺硫代酰氟衍生物具有操作简单、安全、高效、原料易得、几乎定量收率、底物适用性广，可以用于药物或复杂化合物选择性后修饰等优点。

技术领域

本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一类胺硫代酰氟衍生物及其合成方法。

背景技术

传统制备胺硫代酰氟需要高毒的硫代光气或者高毒的氯气，因此，传统制备得到的此类物质很有限。

近年来化学家采用安全的试剂(Me₄N)SCF₃或Ph₃P⁺CF₂CO^2-(PDFA)和硫磺与二级胺反应制备，并一锅衍生为三氟甲基胺衍生物。但是原料昂贵或不易得。胺硫代酰氟与胺硫代酰氯相比，亲电性减弱，从而具有更好的底物相容性和选择性。若可采用便宜易得的原料制备出具有广泛底物范围和官能团相容性的胺硫代酰氟，将对其成为重要的有机合成中间体起到积极的作用。

发明内容

本发明克服了现有技术合成方法中所存在的缺点，采用了简单、易得、便宜、稳定无毒的试剂为原料，合成了胺硫代酰氟衍生物。本合成胺硫代酰氟衍生物的方法一具有原料简单易得、无毒，操作方法简单，安全，方便，条件非常温和、高效，收率好等优点。本合成胺硫代酰氟衍生物的方法二具有原料易得、安全、高效、原料易得、几乎定量收率、底物适用性广，可以用于药物或复杂化合物选择性后修饰等优点。

本发明提出了一类胺硫代酰氟衍生物，该衍生物具有下式结构：

其中，

R¹为对氯苯基、邻甲氧基苯基、对甲基苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、对氟苯基、邻氟苯基、2-萘基、对乙酰基苯基、对苯甲酸乙酯基、间苯基苯基、对N、N-(二甲基氨基)乙基苯甲酸酯基、对N-甲基苯基、对N,N-二甲基苯基、环己基、苄基、3-噻吩基、己基、丁基、异丙基或2-吡啶基；

R²为甲基、乙基、苄基、己基、异丙基、丁基、环己基或苯乙基；

或者，R¹-NH-R²为吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、阿莫沙平、丁卡因、哌嗪或二氢吲哚。

本发明提出了胺硫代酰氟衍生物的合成方法1和方法2。

一类胺硫代酰氟衍生物的合成方法1，该方法以二级胺、三氟甲基三甲基硅烷、硫磺和氟化钾为原料，以有机溶剂为溶剂，在室温下反应后，得到如式(I)所示的胺硫代酰氟衍生物；氟衍生物，

所述合成反应如反应式(I)所示：

其中，

R¹为对氯苯基、邻甲氧基苯基、对甲基苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、对氟苯基、邻氟苯基、2-萘基、对乙酰基苯基、对苯甲酸乙酯基、间苯基苯基、对N、N-(二甲基氨基)乙基苯甲酸酯基、对N-甲基苯基、对N,N-二甲基苯基、环己基、苄基、3-噻吩基、己基、丁基、异丙基或2-吡啶基；

R²为甲基、乙基、苄基、己基、异丙基、丁基、环己基或苯乙基；