[发明专利]头孢西丁钠化合物药物制剂及其在经阴道子宫切除、腹腔子宫切除、剖腹(宫)产术前预防感染应用

说明书

本发明提供了头孢西丁钠或其组合物及其制备方法、单方制剂和复方制剂，以及用途。在该头孢西丁钠或其组合物中，头孢西丁的质量含量在93％以上。该头孢西丁钠或其组合物中杂质含量低，质量稳定性好，有助于提高临床疗效与安全性；粒径范围均匀，有助于降低制剂制备的工艺难度；该头孢西丁钠或其组合物，或其制剂可以用于治疗在经阴道子宫切除、腹腔子宫切除、剖腹(宫)产术前预防感染和术后感染。

技术领域

本发明涉及一种抗生素药物，特别涉及头孢西丁钠、制剂 及其组合物在经阴道子宫切除、腹腔子宫切除、剖腹(宫)产 术前预防感染中的应用。

背景技术

头孢西丁钠是头霉素C的半合成衍生物，原研发单位为 MERCK和Mylan,原研发生产企业为ACS DOBFAR的子公司 Antibioticos Do Brasil Ltda。BRAND-NAME(品牌名)：美弗先 Mefoxin、美福仙Mefoxin。ACS DOBFAR授权金城医药(广东 金城金素制药有限公司)实现注射用头孢西丁钠中国原研制品 质地产化。

近年来，头孢菌素的耐药菌日益增多，这可能与细菌诱导 产生的高活性的β内酰胺酶有关。而头孢西丁钠的结构中甲氧基 具有立体阻碍作用使其对β内酰胺酶的稳定性较高，使其对革兰 氏阳性和阴性、厌氧菌或需氧菌皆有较强活性，因而临床使用 范围较为广泛。

头孢西丁钠的抗菌谱包括大肠杆菌、肺炎杆菌、吲哚阳性 的变形杆菌和沙雷氏菌、克雷白杆菌、流感杆菌、沙门菌、志 贺菌等；对葡萄球菌和多种链球菌也有较好作用。临床主要用 于敏感菌所致的呼吸道感染、心内膜炎、腹膜炎、肾盂肾炎、 尿路感染、败血症以及骨、关节、皮肤和软组织等感染。

头孢西丁钠的制备以合成为主，在现有的合成方法中都存在步骤繁琐、操作复杂，生产成本高、产品质量低等问题。一般而言，不同的合成方法和参数会导致最终产品中杂质的不同，从而使得产品的品质不同，而产品品质直接影响临床疗效和安全性。

虽然头孢西丁钠已经大范围使用，但是作为头孢产品，其制备方法、产品的安全性、疗效性和稳定性一直都是技术研究和改进的重点。因此，头孢西丁钠还存有很大的提升空间。

针对上述问题，本发明人在现有技术的基础上进一步改进，得到品质更高的头孢西丁钠，并提供了头孢西丁钠的制剂和其新适应症。

发明内容

为了解决上述问题，本发明人进行了锐意研究，结果发现：通过改变合成试剂和处理步骤，加强反应参数控制，可以很好地控制反应中副反应的进行，进而减少了头孢西丁钠产品中杂质的含量；并提供了头孢西丁钠或其制剂在制备治疗经阴道子宫切除、腹腔子宫切除、剖腹(宫)产手术预防感染和术后感染药物中的用途，从而完成了本发明。

本发明的目的在于提供以下方面：

第一方面，本发明提供了一种头孢西丁钠或其组合物，该头孢西丁钠或其组合物中，头孢西丁(C₁₆H₁₇N₃O₇S₂)的质量含量在93％以上。

该头孢西丁钠或其组合物中包括杂质A，

其含量在0.2％以内。

该头孢西丁钠或其组合物中还包括杂质B，

其含量在0.3％以内；

进一步地，还包括杂质C，

其含量在0.2％以内。

第二方面，本发明提供了一种头孢西丁钠或其组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：将7-氨基头孢烷酸(7-ACA)溶于反应溶剂中，加入相转移催化剂和碱性溶液，控温下滴加噻吩乙酰氯，反应结束后，过滤得到头孢噻吩酸；