[发明专利]福己素及其制备方法和应用

权利要求书

1.福己素或其盐，其具有式(I)或式(I’)所示结构：

其中，R为取代吡啶基甲基；其中，所述取代吡啶基甲基为2-氟-5-吡啶甲基或2-氟-4-吡啶甲基；

Y为有机酸，选自乙酸和富马酸。

2.权利要求1所述的福己素或其盐的制备方法，其以防己诺林碱为起始反应物与RX反应后制备式(I)化合物，或式(I)化合物进一步加Y制备式(I’)化合物；其中X为卤素，选自F、Cl、Br。

3.根据权利要求2所述的福己素或其盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括：取防己诺林碱、碱性物质溶解于溶剂中，加入RX，或者取防己诺林碱溶解于溶剂中，加入RX和碱性物质，搅拌或振荡均匀，在-20-300℃反应0.1-72h，保持溶液呈碱性，色谱法检测反应至终点后放置至室温，经分离纯化制备式(I)化合物，或进一步加Y中和至中性，分离纯化制备式(I’)化合物。

4.根据权利要求3所述的福己素或其盐的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、甘油、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸乙酯和二甲基亚砜(DMSO)中的一种或多种。

5.根据权利要求3所述的福己素或其盐的制备方法，其特征在于，所述溶剂的用量为每摩尔防己诺林碱溶解于5-100L溶剂中。

6.根据权利要求3所述的福己素或其盐的制备方法，其特征在于，所述碱性物质选自γ-Al₂O₃-Na、γ-Al₂O₃-K、γ-Al₂O₃-NaOH-Na、γ-Al₂O₃-NaOH-K、γ-Al₂O₃-KOH-Na、γ-Al₂O₃-KOH-K、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、丁醇钠、氨基钠、金属钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氧化钠、氧化钾、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、氨水、乙胺、二乙胺、三乙胺、甲胺、二甲胺、三甲胺、吡啶和哌啶中的一种或多种。

7.根据权利要求3所述的福己素或其盐的制备方法，其特征在于，所述防己诺林碱、RX、碱性物质的摩尔比为1：0.1-10：0.01-10。

8.根据权利要求3所述的福己素或其盐的制备方法，其特征在于，所述防己诺林碱、RX、碱性物质的摩尔比为1︰1.0-1.2︰0.6-1.0。

9.根据权利要求3所述的福己素或其盐的制备方法，其特征在于，所述分离纯化方法选自过滤、水洗、蒸馏、结晶、萃取、活性炭处理、分子筛处理和层析中的一种或多种的结合。

10.组合物，其含有权利要求1所述的福己素或其盐。

11.权利要求1所述的福己素或其盐或权利要求10中所述的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

12.权利要求1所述的福己素或其盐或权利要求10中所述的组合物在制备抗癌药物中的应用。

13.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自胰腺癌和胆管癌。