[发明专利]一种针剂用葡萄糖酸钙的制备方法

说明书

本发明是以葡萄糖酸‑δ‑内酯为原料与微粉碳酸钙反应生成葡萄糖酸钙，克服了现在技术的原材料多、过程复杂、产生的三废多等缺点，解决了澄清度、PH值不合格等问题，产品质量完全符合针剂用葡萄糖酸钙的标准；本发明提供的制备方法制备的针剂用葡萄糖酸钙，收率高，三废少，更适合工业化的绿色生产。

技术领域

本发明属于药物制备领域，具体涉及一种针剂用葡萄糖酸钙的制备方法。

背景技术

针剂用葡萄糖酸钙的质量要求较高，现有技术是以淀粉为原料，经葡萄糖氧化酶氧化成葡萄糖酸，再与青石粉反应生成葡萄糖酸钙，这样生产的葡萄糖酸钙的质量很难达到针剂用葡萄糖酸钙的标准。本发明是以葡萄糖酸-δ-内酯为原料与微粉碳酸钙反应生成葡萄糖酸钙。

发明内容

本发明提供了一种针剂用葡萄糖酸钙的制备方法,将葡萄糖酸-δ-内酯按照与溶剂纯化水的配比是1：4～8(重量/体积)加入纯化水，搅拌溶解；加碳酸钙，加毕，50～80℃搅拌反应1小时；活性炭脱色1小时，热过滤，滤液降温，加晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶；过滤，干燥得针剂用葡萄糖酸钙；

所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法，反应原料碳酸钙为微粉碳酸钙，粒度小于10μm；

所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法，加料方式为多次加微粉碳酸钙，7-10次30分钟内加完；

所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法，析晶方式40～45℃加晶种；

所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法，搅拌析晶时间3～20小时；

所述的针剂用葡萄糖酸钙的制备方法，针剂用葡萄糖酸钙的干燥方式是先20～30℃干燥10小时，再升温至55～60℃干燥10小时。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

针剂用葡萄糖酸钙的质量要求较高，现有技术是以淀粉为原料，经葡萄糖氧化酶氧化成葡萄糖酸，再与青石粉反应生成葡萄糖酸钙，这样生产的葡萄糖酸钙的质量很难达到针剂用葡萄糖酸钙的标准，特别是澄清度、PH等不合格。现有技术是淀粉发酵，需要的原材料多，过程复杂，产生的三废多，发酵产生的葡萄糖酸浓度极稀，需要浓缩才能得到葡萄糖酸钙。本发明是以葡萄糖酸-δ-内酯为原料与微粉碳酸钙在水中反应生成葡萄糖酸钙，不需要浓缩就能得到葡萄糖酸钙，产品质量完全符合针剂用葡萄糖酸钙的标准。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

在1000ml反应瓶中，加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、200ml纯化水，升温至50℃，搅拌溶解；50～55℃分次加微粉碳酸钙，30分钟内加完，加毕，50～55℃搅拌反应1小时；反应结束，加入2g活性炭，升温至90～100℃脱色1小时；热过滤，滤液降温，降至40～45℃时加1g晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶3小时。过滤，将湿品葡萄糖酸钙20～30℃干燥10小时，再升温至55～60℃干燥10小时，得针剂用葡萄糖酸钙54g，收率95％。

实施例2

在1000ml反应瓶中，加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、300ml纯化水，升温至50℃，搅拌溶解；50～55℃分次加微粉碳酸钙，30分钟内加完，加毕，60～65℃搅拌反应1小时；反应结束，加入2g活性炭，升温至90～100℃脱色1小时；热过滤，滤液降温，降至40～45℃时加1g晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶8小时；过滤，将湿品葡萄糖酸钙20～30℃干燥10小时，再升温至55～60℃干燥10小时，得针剂用葡萄糖酸钙53g，收率93％。

实施例3

在1000ml反应瓶中，加入50g葡萄糖酸-δ-内酯、400ml纯化水，升温至50℃，搅拌溶解；50～55℃分次加微粉碳酸钙，30分钟内加完，加毕，75～80℃搅拌反应1小时；反应结束，加入2g活性炭，升温至90～100℃脱色1小时；热过滤，滤液降温，降至40～45℃时加1g晶种，继续降温至25℃以下，搅拌析晶20小时；过滤，将湿品葡萄糖酸钙20～30℃干燥10小时，再升温至55～60℃干燥10小时，得针剂用葡萄糖酸钙55g，收率96％。