[发明专利]改性爱贝芙、水凝胶及制备方法和整形美容材料

说明书

本发明公开了改性爱贝芙、水凝胶及制备方法和整形美容材料。该方法将爱贝芙溶液和马来酰亚胺修饰的四臂聚乙二醇PEG溶液混合而发生反应，形成具有良好流动性的水凝胶前体溶液，通过马来酰亚胺的自身交联而形成水凝胶，起到保水、整形等作用。制备过程简单，无需外加交联剂、无需加热、无需紫外或辐射等，同时该凝胶降解速度较慢，机械性能优异，因此该材料的长久性和塑形性好，非常适用于作为整容填充材料。

技术领域

本发明涉及水凝胶技术领域，特别涉及改性爱贝芙、水凝胶及制备方法和整形美容材料。

背景技术

皮肤填充剂又称软组织填充剂，以往主要用于改善皮肤的缺损以及先天性发育不良或后天因素，如肿瘤术后、外伤等造成的软组织发育不良和凹陷畸形，现在主要用于除皱和轮廓整形。皮肤填充剂的种类繁多，可分为永久性和暂时性两大类。

爱贝芙(Artecoll)是近年来国际上应用较多的一种永久性填充剂，也是目前惟一获得美国食品药品管理局(FDA)认证的永久性注射性填充材料。爱贝芙(Artecoll)是一种可注射的医学整形美容材料，是近几年来临床上使用较多的注射除皱药物，除皱效果较明显。注射美容因其操作简单、易于掌握、不开刀、不住院、省时、痛苦小，深受广大医务人员和患者的青睐。随着爱贝芙的广泛应用，各种并发症也备受关注。爱贝芙注射见效快，但易出现排斥、吸收等问题，有可能出现皮下结节，不易取出。主要成分为胶原蛋白的爱贝芙注射剂存在塑形性和持久性差的缺陷。

发明内容

因此，需要提供一种安全无毒易吸收且持久的改性爱贝芙，具体方案如下：

一种改性爱贝芙，具有式(I)所示的结构:

n为12-120的整数，R代表爱贝芙。

本申请还提供一种改性爱贝芙的制备方法，具体方案如下：

提供二马来酰亚胺-四臂聚乙二醇-二琥珀酰亚胺酯；

将爱贝芙溶于缓冲溶液中，加入二马来酰亚胺-四臂聚乙二醇-二琥珀酰亚胺酯，有机碱催化反应，得到改性爱贝芙，所述改性爱贝芙具有如(I)所示结构：

n为12-120的整数，R代表爱贝芙。

优选的，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液，其pH＝4-7。

优选的，所述有机碱为三乙胺、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、吡啶或其任意组合。

优选的，所述爱贝芙与所述二马来酰亚胺-四臂聚乙二醇-二琥珀酰亚胺酯的摩尔比为1:(2-6)。

优选的，所述二马来酰亚胺-四臂聚乙二醇-二琥珀酰亚胺酯化合物的制备方法，包括以下步骤：

将四臂聚乙二醇4Arm-PEG-OH溶于有机溶剂中，加入一定量氢氧化钠搅拌，反应中加入溴乙酸叔丁酯搅拌反应，TLC监测溴乙酸叔丁酯完全反应后，加入有机碱，再逐滴加入甲基磺酰氯进行反应，反应结束后，减压蒸出溶剂，粗品在过量氨水中反应纯化并在稀盐酸溶液中水解得到二氨基-四臂聚乙二醇-二羧基；

二氨基-四臂聚乙二醇-二羧基和马来酸酐在甲苯中加热回流反应得到二马来酰亚胺-四臂聚乙二醇-二羧基，二马来酰亚胺-四臂聚乙二醇-二羧基在二氯甲烷溶剂中与二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺反应得到所述的二马来酰亚胺-四臂聚乙二醇-二琥珀酰亚胺酯。

本申请还提供了一种二马来酰亚胺-四臂聚乙二醇-二琥珀酰亚胺酯化合物，具有式(II)所示的结构：

n为12-120的整数。

优选的，所述二马来酰亚胺-四臂聚乙二醇-二琥珀酰亚胺酯化合物通过前述方法制备得到。