[发明专利]抗CD47抗体在制备防治心力衰竭的药物中的应用

说明书

本发明公开了抗CD47抗体在制备防治心力衰竭的药物中的应用。本领域技术人员知道，主动脉弓狭窄模型是研究心力衰竭的经典模型，主动脉弓狭窄致小鼠心力衰竭模型在TAC术后4周时心肌出现代偿性肥厚并逐渐加重形成不可逆心力衰竭。本发明研究发现，抗CD47抗体可以有效缓解心力衰竭模型中小鼠的心脏病变和功能下降，因而可以用于制备防治心力衰竭的药物。目前，尚未见CD47抗体用于治疗心力衰竭的报道。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及抗CD47抗体的新用途，具体涉及抗CD47抗体在制备防治心力衰竭的药物中的应用。

背景技术

心力衰竭是各种心脏疾病致心功能不全的临床综合征，也是大多数心血管疾病的最终归宿。目前全球心力衰竭患者的数量已高达2250万，并且以每年200万的速度快速递增，心力衰竭的高患病率和高死亡率使它成为一个全球性难题。

主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction，TAC)致左室肥厚模型与人类心力衰竭病理过程类似，是一种理想的动物模型。

CD47又称整联蛋白相关蛋白(IAP)，其配体为信号调节蛋白α链(SIRPα)。CD47是一种广泛表达于细胞膜表面的免疫球蛋白样蛋白质，是由特定的整联蛋白、G蛋白及胆固醇组成的超分子复合物。CD47的配体为信号调节蛋白α链(SIRPα)，是一种跨膜蛋白，其胞外区含具有3个免疫球蛋白超家族样区域，其中N末端的区域介导与CD47的结合，主要表达于巨噬细胞、树突状细胞和神经细胞表面，通过细胞表面受体与配体的接触来调节细胞的迁移和吞噬活性、免疫自稳及神经元网络。CD47通过与SIRPα结合可产生抑制性信号从而降低巨噬细胞的活性，抑制非特异性免疫系统，如红细胞表面的CD47表达下降可以增强脾的红髓区巨噬细胞对红细胞的吞噬作用，这是溶血性贫血的一个重要发病因素；血小板表面的CD47表达也会显著影响巨噬细胞吞噬破坏血小板的作用，在特发性血小板减少性紫癜患者中CD47表达缺失或低下，因此血小板更容易受到巨噬细胞吞噬。CD47高表达则可以抑制巨噬细胞的吞噬，如在正常造血干细胞迁移过程之前和过程中，均有CD47的短暂上调。在白血病、非霍奇金淋巴瘤、膀胱癌和乳腺癌等恶性疾病的研究中，发现肿瘤细胞存在CD47的升高，且CD47高表达提示临床预后不良。肿瘤干细胞具有基因组不稳定性高、易耐药等特点，是肿瘤播散转移的根源，一些类型癌症中的肿瘤干细胞亦存在CD47的过表达。肿瘤细胞可能借助“别吃我”信号，逃避肿瘤免疫。通过使用抗CD47抗体阻断CD47-SIRPα通路，从而介导细胞吞噬作用，能够靶向性杀伤肿瘤细胞。

目前，CD47抗体主要应用于免疫和肿瘤领域，尚未见用于治疗心力衰竭的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供抗CD47抗体在制备治疗心力衰竭的药物中的应用。

本发明目的通过以下技术方案实现：

抗CD47抗体在制备防治心力衰竭的药物中的应用。

一种用于防治心力衰竭的药物制剂，活性成分为抗CD47抗体，经药学上可以接受的辅料制成药学上可以接受的剂型。

抗CD47抗体在制备防治心肌代偿性肥厚的药物中的应用。

一种用于防治心肌代偿性肥厚的药物制剂，活性成分为抗CD47抗体，经药学上可以接受的辅料制成药学上可以接受的剂型。

本领域技术人员知道，主动脉弓狭窄模型是研究心力衰竭的经典模型，主动脉弓狭窄致小鼠心力衰竭模型在TAC术后4周时心肌出现代偿性肥厚并逐渐加重形成不可逆心力衰竭。本发明研究发现，抗CD47抗体可以有效缓解心力衰竭模型中小鼠的心脏病变和功能下降，因而可以用于制备防治心力衰竭的药物。

附图说明

图1为各组代表性小鼠主动脉弓缩窄程度的超声多普勒检测图；