[发明专利]3-乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防高尿酸血症及肾损伤的药物中的应用

说明书

本发明提供了3‑乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用，还提供了3‑乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防肾损伤的药物中的应用。本发明通过氧嗪酸钾和次黄嘌呤诱导小鼠的高尿酸血症，口服给予3‑乙酰氨基香豆素5‑100mg/kg/d，其中模型组小鼠血尿酸水平明显升高，肾损伤显著；给药组小鼠血尿酸水平明显下降，肾脏保护作用显著。

技术领域

本发明属于药物领域，特别涉及3-乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防高尿酸血症及高尿酸性肾损伤的药物中的应用。

背景技术

随着人们生活水平的提高，高嘌呤食物摄入增加，嘌呤代谢易发紊乱，极易使血尿酸升高，引发高尿酸血症(hyperuricemia)。中国慢性肾脏病流行病学调查协作组的报告显示，2009-2010年，中国成人高尿酸血症的患病率为8.4％，据此估计，中国18岁以上人群中有将近9300万高尿酸血症患者，已达到西方发达国家水平。高尿酸血症不仅与痛风发病密切相关，而且与肥胖、高血压、动脉粥样硬化、代谢综合征、脂代谢紊乱、心血管疾病和慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)密切相关。

高尿酸血症性肾损伤是因血液中尿酸浓度过高，呈过饱和状态，导致尿酸结晶沉积在肾脏组织而引起的肾脏损伤，其导致的肾损伤主要累及肾脏间质或肾小管，损伤程度与血尿酸升高的水平和持续的病程长短相关，国内外的相关研究认为高尿酸血症可以作为慢性肾脏病的一个独立危险因素。持续高尿酸血症导致肾功能衰竭的概率是尿酸正常者的8倍，极大增加了发生终末期肾病的风险。

而目前一线降尿酸药物，主要有抑制尿酸合成的黄嘌呤氧化酶抑制剂，代表药物为别嘌呤醇，以及促进尿酸排泄的药物，代表药物位苯溴马隆、丙磺舒。但是这些一线降尿酸药物均有一定副作用，别嘌呤醇可以导致严重过敏反应和肾脏损伤，而苯溴马隆则有肝毒性。

另外研究发现，香豆素是一类具有苯并α吡喃酮母核的天然产物，广泛存在于植物界，特别是在芸香科、伞形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物以及动物及微生物代谢产物中。迄今，已从自然界生物中分离鉴定的香豆素化合物超过1300种。研究表明，香豆素天然产物具有抗HIV、抗肿瘤、抗凝血、降压、抗心率失常、抗骨髓疏松、镇痛、抗菌等广泛的药理活性。因此，如何成功地研发出新型防治高尿酸血症及其肾病的药物，具有重要的科学意义和临床意义。

发明内容

本发明的目的是提供3-乙酰氨基香豆素的药物新用途。

第一方面，本发明提供了3-乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用。

第二方面，本发明提供了3-乙酰氨基香豆素在制备治疗或预防高尿酸血症性肾损伤的药物中的应用。

第三方面，本发明提供了包含3-乙酰氨基香豆素及药学上可接受的载体的药物组合物。

所述3-乙酰氨基香豆素分子式为C11H9NO3，分子量203.19400，结构式如式Ⅰ所示：

优选地，所述药物组合物通过注射、口服、喷射、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。

优选地，所述机体包括肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织中任一处。

优选地，所述载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂中的一种或多种。

优选地，所述组合物制成注射液、悬浮剂、粉剂、片剂、颗粒剂中的任一种制剂。

优选地，所述药物组合物口服时，3-乙酰氨基香豆素的用量为5-100mg/kg/天。