[发明专利]冻存液及用于人体回输的CAR-T细胞冻存制剂

说明书

本发明公开一种冻存液及用于人体回输的CAR‑T细胞冻存制剂。其中，冻存液用于CAR‑T细胞的冷冻保存，其含有以下成分：复方电解质注射液0～67.5％(v/v)、葡萄糖氯化钠注射液0～67.5％(v/v)、右旋糖酐40葡萄糖注射液0～20％(v/v)、人血白蛋白注射液20～30％(v/v)、二甲亚砜5～15％(v/v)；其中，人血白蛋白注射液中人血白蛋白含量为20％(，复方电解质注射液含有氯化钠、葡萄糖酸钠、醋酸钠、氯化钾和氯化镁。本发明技术方案可使CAR‑T细胞获得长期保存，使用更加方便、灵活。

技术领域

本发明涉及细胞医疗技术领域，特别涉及一种冻存液及用于人体回输的CAR-T细胞冻存制剂。

背景技术

Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy简称CAR-T，是指嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，其基本原理是利用病人本身的免疫T细胞对癌细胞进行清除，流程主要包括：1、自病人体内分离免疫T细胞；2、通过基因工程技术对T细胞进行靶向修饰并同时激活T细胞的嵌合抗原，获得CAR-T细胞；3、体外培养，大量扩增CAR-T细胞；4、将扩增后的CAR-T细胞回输至病人体内。该法利用细胞的靶向治疗，对恶性的血液肿瘤(如急性白血病、非霍奇金淋巴瘤)有显著的治疗效果。但是，在治疗过程中，提取-制备-扩增获得CAR-T细胞的时间较长，在获得CAR-T细胞后，容易因治疗因素发生变化导致不能及时注射新鲜制剂。因此，如何使CAR-T细胞获得长期有效的保存是解决该问题的重要手段。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种冻存液，旨在可以使CAR-T细胞能够长期保存，使用更加灵活。

为实现上述目的，本发明提出的冻存液，用于CAR-T细胞的冷冻保存，含有以下成分：复方电解质注射液0～67.5％(v/v)、葡萄糖氯化钠注射液0～67.5％(v/v)、右旋糖酐40葡萄糖注射液0～20％(v/v)、人血白蛋白注射液20～30％(v/v)、二甲亚砜5～15％(v/v)；其中，所述人血白蛋白注射液中人血白蛋白含量为20％，所述复方电解质注射液含有氯化钠、葡萄糖酸钠、醋酸钠、氯化钾和氯化镁。

优选地，所述复方电解质注射液含有(质量浓度)：氯化钠0.526％、葡萄糖酸钠0.502％、醋酸钠0.368％、氯化钾0.037％、氯化镁0.03％。

优选地，所述冻存液含有成分：复方电解质注射液25～32.5％(v/v)、葡萄糖氯化钠注射液25～32.5％(v/v)、右旋糖酐40葡萄糖注射液10％(v/v)、人血白蛋白注射液25％(v/v)、二甲亚砜7.5％(v/v)。

本发明还提出一种用于人体回输的CAR-T细胞冻存制剂，包括CAR-T细胞和冻存液；冻存液用于CAR-T细胞的冷冻保存，含有以下成分：复方电解质注射液0～67.5％(v/v)、葡萄糖氯化钠注射液0～67.5％(v/v)、右旋糖酐40葡萄糖注射液0～10％(v/v)、人血白蛋白注射液20～30％(v/v)、二甲亚砜5～10％(v/v)；其中，所述人血白蛋白注射液中人血白蛋白含量为20％，所述复方电解质注射液含有氯化钠、葡萄糖酸钠、醋酸钠、氯化钾和氯化镁。

优选地，所述CAR-T细胞冻存制剂中CAR-T细胞的密度为1×10⁶/ml～2×10⁸/ml。

本发明技术方案通过采用复方电解质注射液、葡萄糖氯化钠注射液和右旋糖酐40葡萄糖注射液，使复方电解质注射液、葡萄糖氯化钠注射液和右旋糖酐40葡萄糖注射液在系统中共同作用，维持离子渗透压和胶体渗透压的系统平衡，形成有利于CAR-T细胞存活的环境条件，可用于CAR-T细胞的长期保存，对CAR-T细胞具有好的保存效果。并且，使用该冻存液与CAR-T细胞制备所得的CAR-T细胞冻存制剂，在冻存之后可用于人体回输，使用更加方便、灵活。

附图说明

图1为不同实施例CAR-T细胞冻存制剂在相同条件下获得的活细胞总数；