[发明专利]YTHDF2基因在尿路上皮癌诊断、预防和治疗中的应用

说明书

本发明公开YTHDF2基因在尿路上皮癌诊断、预防和治疗中的应用。本发明一方面公开了检测YTHDF2基因的试剂在制备诊断尿路上皮癌的产品中的应用，另一方面公开了YTHDF2基因表达的抑制剂在制备治疗或预防尿路上皮癌的药物中的应用。本发明首次确认了YTHDF2在尿路上皮癌中的作用，YTHDF2在尿路上皮癌组织中表达量上调，并且促进了尿路上皮癌细胞的增殖和迁移能力，YTHDF2可作为临床尿路上皮癌诊断和治疗的潜在靶点。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及YTHDF2基因在尿路上皮癌诊断、预防和治疗中的应用。

背景技术

尿路上皮癌是泌尿系统最常见的肿瘤之一，在我国，尿路上皮癌高居中国男性泌尿系统恶性肿瘤发病率首位。较高发病率和术后易复发是尿路上皮癌的两个主要特点，但目前关于尿路上皮癌的发病和复发机制尚不明确。尿路上皮癌可分为非肌层浸润型尿路上皮癌（NMIBC）和肌层浸润型尿路上皮癌（MIBC）。75%的患者初次诊断为NMIBC，只有不到25%的患者为MIBC。目前治疗尿路上皮癌的主要方法是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），对于低级别的肿瘤，手术切除后可通过滴注丝裂霉素C等化疗药物以延缓疾病复发，然后定期进行膀胱镜检查和尿沉渣的细胞学检测。若检测到多种或更高级别的肿瘤时，可以采用BCG灌注方式治疗。而对于恶性程度更高的MIBC，则主要采取电切加化疗或放疗的方法医治，病人的五年生存期约为50%，当肿瘤发生恶性转移时，五年期生存率仅为5％。目前评估复发和进展的风险以及相应疗法的决策主要依赖于肿瘤大小、病理分级、和多灶性等指标，没有明确的分子生物标志物。尽管尿路上皮癌的致死率小于其他肿瘤，但由于其术后易复发，病人需要通过膀胱镜进行长期疾病监测和反复治疗复发性疾病，严重影响了患者的晚年生活质量，加重了患者的家庭经济负担。因此，亟需开发新的肿瘤标志物和治愈疗法。

N6-腺苷酸甲基化（m6A）是真核生物mRNA和lncRNA上发生的最普遍的可逆化学修饰。哺乳动物RNA的腺嘌呤大约0.1-0.4%会发生该化学修饰。参与m6A修饰的蛋白主要有三类:甲基转移酶、去甲基化酶和m6A结合蛋白。最近研究表明，由m6A修饰相关酶的异常表达导致的m6A修饰紊乱与白血病，胶质瘤，乳腺癌，肝癌，宫颈癌和肺癌等多种肿瘤发生相关。如METTL3在肝癌中表达上调，促进肝癌进展；METTL3在肺腺癌中上调，促进肺癌细胞的生长、存活与侵袭；METTL14 抑制肝癌细胞的转移；ALKBH5在乳腺癌细胞通过促进NANOG mRNA稳定性起到维持细胞干性的作用；ALKBH5通过靶向FOXM1增强恶性胶质瘤细胞干性及成瘤能力。尽管m6A修饰参与了多种肿瘤的发生，但关于m6A修饰与尿路上皮癌的关系还未见报道。

YTHDF2是第一个被鉴定的m6A识别蛋白，其C端的YTH结构域特异性识别并结合含有m6A修饰的单链RNA序列，并将发生该修饰的mRNA定向运输至P小体内使其降解，从而调控靶基因的表达。目前已报道YTHDF2参与了胰腺癌、胃癌、肝癌等多种恶性疾病的发生，而关于其是否参与尿路上皮癌发生发展还未见报道。探寻YTHDF2在尿路上皮癌的作用具有重要意义，对尿路上皮癌的诊断、预防和治疗起着重要作用，并且为尿路上皮癌的基因靶向治疗提供可能。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供YTHDF2基因在尿路上皮癌诊断、预防和治疗中的应用，旨在提供一种与尿路上皮癌发生发展相关的生物标志物，通过检测生物标志物的表达水平，可以实现尿路上皮癌的早期诊断，通过改变生物标志物的表达水平或活性，实现尿路上皮癌的精准分子靶向治疗。

本发明的技术方案如下：

检测YTHDF2基因的试剂在制备诊断尿路上皮癌的产品中的应用。

本发明中，所述诊断尿路上皮癌的产品为制剂、芯片或试剂盒。优选的，所述芯片为基因芯片或蛋白芯片。优选的，所述试剂盒为基因检测试剂盒或蛋白检测试剂盒。

优选的，所述检测YTHDF2基因的试剂为通过测序技术、核算杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测样本中YTHDF2基因表达水平用的试剂。