[发明专利]一种抑制肿瘤转移及骨肿瘤的多肽及其应用

说明书

本发明涉及一种抑制肿瘤转移及骨肿瘤的多肽及其应用，具体地，本发明的多肽或其药学上可接受的盐具有式I或式III结构，本发明的多肽或其药学上可接受的盐可显著(a)抑制肿瘤转移；和/或(b)抑制骨肿瘤；和/或(c)抑制破骨细胞分化成熟。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及一种抑制肿瘤转移及骨肿瘤的多肽及其应用。

背景技术

据英国《癌症和骨骼》杂志统计，每年全世界有超过25万人死于乳腺癌。肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的主要临床挑战。乳腺癌骨转移造成患者骨质破坏，高钙血症，骨折，神经压迫综合征，疼痛等给病人带来较大的痛苦。

目前临床上用于治疗骨转移的药物主要有双膦酸盐类、中和性抗体和小分子抑制剂，其作用均是通过抑制破骨细胞的分化成熟达到治疗效果。双膦酸盐类药物虽然可以减少骨痛，但是对于治疗的持续时间不明确并且没有证据证实对于延长患者寿命有帮助。中和性抗体类药物包括抑制RANKL的狄诺塞麦(Denosumab)。中和性抗体及小分子抑制剂因价格昂贵较难普及。因此，开发出低价、安全、髙效的药物具有非常重要的意义。

骨巨细胞瘤占所有原发性骨肿瘤的6％左右，发病年龄在20-40岁，女性的发病率高于男性，同时亚洲国家的发病率高于欧美等国家。骨巨细胞瘤起源于骨髓内间叶组织，主要由三种细胞类型组成，分别为：梭形基质细胞、单核细胞和多核巨细胞。多核巨细胞具有很多类似于破骨细胞的性质，被认为造成溶骨的主要效应细胞。因此骨巨细胞瘤是一种溶骨性肿瘤，与乳腺癌等肿瘤的溶骨性转移灶具有类似的由破骨细胞导致的溶骨现象和症状。与骨转移类似，目前骨巨细胞瘤的治疗药物主要有双膦酸盐类及狄诺塞麦。

因此，本领域迫切需要开发一种安全有效的多肽药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全有效的多肽药物。

在本发明的第一方面，提供了一种分离的多肽或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽或其药学上可接受的盐具有式I所示的结构：

X1-QLVAG-X2 式I

式中，

X1为无或任意的肽段；

X2为无或任意的肽段；

其中，所述多肽或其药学上可接受的盐的长度≤100aa，较佳地≤70aa，更佳地≤50aa，更佳地，≤40aa，更佳地，≤30aa，更佳地，≤20aa；更佳地，为5aa、6aa、7aa、8aa、9aa、10aa、11aa、12aa、13aa、14aa、15aa、16aa、17aa、18aa、19aa、或20aa。

并且所述的多肽或其药学上可接受的盐具有(a)抑制肿瘤转移；和/或(b)抑制骨肿瘤；和/或(c)抑制破骨细胞分化成熟的活性。

在另一优选例中，所述肿瘤选自下组：乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌、多发性骨髓瘤、肾癌、胰腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、甲状腺癌、或其组合。

在另一优选例中，所述肿瘤转移选自下组：乳腺癌骨转移、肺癌骨转移、胃癌骨转移、肝癌骨转移、结肠癌骨转移、多发性骨髓瘤骨转移、肾癌骨转移、胰腺癌骨转移、黑色素瘤骨转移、淋巴瘤骨转移、甲状腺癌骨转移、或其组合。

在另一优选例中，所述骨肿瘤选自下组：破骨性骨肿瘤、骨巨细胞瘤、动脉瘤性骨囊肿、骨纤维异常增生症、或其组合。

在另一优选例中，所述肽段包括标签蛋白。

在另一优选例中，所述X1的长度为1-80aa，较佳地，1-30aa，更佳地，1-20aa，更佳地，1-10aa。

在另一优选例中，所述X2的长度为1-65aa，较佳地，1-30aa，更佳地，1-20aa，更佳地，1-10aa。