[发明专利]一种含有番茄红素的微丸及其制备方法

说明书

本发明公开一种含有番茄红素的微丸及其制备方法，具体涉及药物制剂领域。本发明制备方法包括以下操作步骤：步骤一，将活性组分番茄红素溶解于水溶性载体‑有机溶剂溶液中；步骤二，通过离心造粒包衣机喷雾制丸将番茄红素及部分药用辅料制成微丸。通过将活性成分溶解于有机溶剂中再喷雾制丸，有效降低了番茄红素的粒径，提高了水溶性，增加生物利用度，同时大幅度降低了有机溶剂残留。本发明的微丸可适用于片剂、颗粒剂、胶囊剂、肠溶胶囊剂、肠溶片剂、肠溶包衣颗粒剂等口服剂型的应用和工业化生产。

技术领域：

本发明涉及药物制剂相关技术领域，具体涉及一种含有番茄红素的微丸及其制备方法。

背景技术：

番茄红素作为一种类胡萝卜素是存在于番茄等食物原料中的天然色素，由11个共轭双键和2个非共轭双键组成的直链型多不饱和烯烃，分子式C₄₀H₅₆，分子量536.85。其广泛存在于植物中，成熟的番茄、西瓜、胡萝卜、红色葡萄柚等红色果实中含量较多，同时在人体的各种器官和组织中也广泛存在，其中血液、肾上腺、睾丸、肝脏等含有较多的番茄红素。番茄红素具有极强的清除自由基、抗氧化的能力，其淬灭单线氧，清除自由基的能力是目前常用抗氧剂维生素E生物100倍，是β-胡萝卜素的2倍多，摄入富含番茄红素的食物可有效降低多种慢性非传染性疾病如前列腺癌、乳腺癌及心血管系统疾病等的发病风险。

番茄红素的特殊链状结构和不饱和双键的存在，导致其稳定性极差，容易发生顺反异构化和氧化降解，同时由于番茄红素脂溶性强，熔点为174℃，几乎不溶于水，在水中的溶解度只有大约0.002μg/ml，这些都导致番茄红素口服生物利用度极低。

目前，已公开的增加番茄红素溶解度和稳定性的口服固体药物组合物专利申请包括：

(1)Basf公司的授权专利CN1125601C公开了“粉状番茄红素制剂及其制法和应用”，涉及一种水可分散的粉状番茄红素制剂的制备方法。

(2)上海宣泰公司的授权专利CN102451179A公开了“一种含番茄红素，白藜芦醇或褪黑素的肠溶固体制剂及其制备方法”，涉及一种水溶性固体分散体和/或肠溶性固体分散体的番茄红素制剂的制备方法。

(3)中国专利ZL200610037859.5公开了“β-环糊精和羟丙基-β-环糊精混合包合番茄红素的组合物及其制备方法”，该方法用混合环糊精包合药物，使番茄红素溶解度增加为14μg/ml。

(4)中国专利申请CN101439030公开了“一种含番茄红素的药物组合物及其制备方法”，该方法采用泊洛沙姆188作为载体制备固体分散体，或将它们与环糊精制备成三元包合物，提高番茄红素在固体制剂中的溶出度。

(5)中国专利申请CN106038511A公开了“一种纳米番茄红素微囊化冷水分散型粉剂的制备方法”，该方法通过将番茄红素与复配的非离子表面活性剂等充分溶解均质后加入赋形剂壁材制成微囊，提高番茄红素在制剂中的溶解度及稳定性。

上述专利均有一个共性为：虽然增加了番茄红素溶解度，但是用的均是较为传统的工艺，制备方法大同小异。传统工艺中均是通过改变配方中成分或辅料成分或不同载体或溶解剂等从而达到解决番茄红素在制剂中的溶解性和稳定性问题。

发明内容：

本发明的主要目的在于，利用离心造粒包衣机将番茄红素固体分散体溶液喷于辅料上制成微丸，根据实际需要，可以将微丸粉碎，用于压片，也可以用微丸直接压片或灌装胶囊或制备成其他剂型，并且方法更简单实用，具有产业上的利用价值。本发明通过制备微丸或固体颗粒过程中使用不同设备对制备方法进行创新，达到有效减少其粒径，增大了番茄红素与水的接触表面积，提高其水溶性的同时，降低有机溶剂残留。从而解决本领域番茄红素中存在水溶性低、稳定性差等问题。

本发明的目的及解决其技术问题通过采用以下技术方案来实现的。依据本发明提出的含有番茄红素的微丸的制备方法，包括如下操作步骤：