[发明专利]一种具有靶向光热治疗和可控释药的多重作用纳米材料的制备方法及应用有效
申请号: | 201910046351.9 | 申请日: | 2019-01-18 |
公开(公告)号: | CN109589402B | 公开(公告)日: | 2022-03-18 |
发明(设计)人: | 徐莉;肖敏;李银萍;洪伟英;张甜甜 | 申请(专利权)人: | 山东大学 |
主分类号: | A61K38/05 | 分类号: | A61K38/05;A61K41/00;A61K47/54;A61K47/59;A61P35/00;B82Y5/00 |
代理公司: | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人: | 陈桂玲 |
地址: | 250199 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 靶向 光热 治疗 控释 多重 作用 纳米 材料 制备 方法 应用 | ||
1.一种具有靶向光热治疗和可控释药的多重作用纳米材料的制备方法,其特征在于,步骤如下:
(1)配制浓度为0.01-5mg/mL的多巴胺盐酸盐水溶液,将多巴胺盐酸盐水溶液加入氨水/乙醇/去离子水溶液,多巴胺盐酸盐水溶液与氨水/乙醇/去离子水溶液的体积比为1:(2-30),10-60℃搅拌反应6-48h,反应结束后经分离、洗涤、冻干,得到聚多巴胺纳米材料;
(2)将步骤(1)制备的聚多巴胺纳米材料和氨基葡萄糖盐酸盐加入到浓度为1-50mM的磷酸钠缓冲液中,聚多巴胺纳米材料在磷酸钠缓冲液中的浓度为2-20mg/mL,聚多巴胺纳米材料与氨基葡萄糖盐酸盐的质量比为1:(1-100),10-60℃搅拌反应4-36h,反应结束后经分离、洗涤、冻干,得葡萄糖连接的聚多巴胺纳米材料;
(3)将步骤(2)制备的葡萄糖连接的聚多巴胺纳米材料重悬于1-50mM的Tris缓冲液,制成浓度为0.1-500mg/mL的纳米材料体系;将抗肿瘤药物硼替佐米溶于1-50mM的Tris缓冲液,制成浓度为0.05-100mg/mL的硼替佐米溶液;将硼替佐米溶液在搅拌条件下滴加入所述纳米材料体系中,硼替佐米与葡萄糖连接的聚多巴胺纳米材料的质量比为1:(5-50),25-45℃搅拌反应8-24h,反应结束后分离、洗涤,即得具有靶向光热治疗和可控释药的多重作用纳米材料。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述氨水/乙醇/去离子水溶液是由氨水、无水乙醇、去离子水混合,10-60℃搅拌10-90分钟得到的,氨水、无水乙醇、去离子水的体积比为1:(2-320):(3-600)。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述氨水/乙醇/去离子水溶液是由氨水、无水乙醇、去离子水混合,20-45℃搅拌20-60分钟得到的,氨水、无水乙醇、去离子水的体积比为1:(5-80):(11-150);其中,氨水的质量浓度为25~28%。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述搅拌反应的条件为20-45℃搅拌反应10-24h。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述磷酸钠缓冲液的浓度为5-25mM,pH值为7.0-9.5。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述聚多巴胺纳米材料与氨基葡萄糖盐酸盐的质量比为1:(1-50)。
7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述的聚多巴胺纳米材料与氨基葡萄糖盐酸盐的质量比是1:(5-50)。
8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中所述搅拌反应的条件为20-60℃搅拌反应8-24h。
9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)应满足以下条件中的一项或多项:
i.所述Tris缓冲液的浓度为5-25mM,pH值为7.8-10;
ii.所述纳米材料体系的浓度为0.16-8mg/mL;
iii.所述硼替佐米溶液的浓度为0.5-40mg/mL。
10.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)、(2)和(3)中所述搅拌反应的转速为50-300rpm;所述分离为6000-12000rpm高速离心10-60min。
11.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)和(2)中所述的洗涤采用1-50mM的磷酸钠缓冲液洗涤2-5次;步骤(3)中所述洗涤采用去离子水洗涤2-5次。
12.按照权利要求1所述的制备方法制备得到的具有靶向光热治疗和可控释药的多重作用纳米材料在制备光热与化疗联合治疗肿瘤靶向药物中的应用。
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