[发明专利]一种介导紫杉醇递送的多功能肽及其应用

说明书

本发明涉及了一种介导紫杉醇递送的多功能肽及其应用，所述多功能肽的氨基酸序列为Arg‑Arg‑Lys‑Lys‑Tyr‑Pro‑Pro‑Tyr，所述多功能肽安全无毒、免疫原性低，且由固相合成而得，廉价易得，便于质量管控，能高效介导紫杉醇递送至细胞内。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种介导紫杉醇递送的多功能肽及其应用。

背景技术

紫杉醇是一种红豆杉的天然次生代谢产物，可以有效的抑制癌细胞有丝分裂，是目前已发现的最优秀的天然抗癌药物，在临床上已经广泛用于乳腺癌、卵巢癌、部分头颈癌和肺癌的治疗。但紫杉醇是一种脂溶性物质，因其结构高度疏水，在水溶液和其它许多溶剂中都难以溶解，这些问题最终导致药物的递送效果较差，利用度低。临床上使用的紫杉醇注射剂采用聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)-无水乙醇(V/V＝50/50)作为增溶剂，然而，经过长期临床使用发现该增溶剂伴随有很多难以解决的临床问题，比如该增溶剂容易引起一系列严重的毒副作用，其在用法或给药剂量上受到严重的限制。因此选择合适的紫衫醇递送体系对紫杉醇药效的发挥具有重要的意义。

目前，紫杉醇递送过程主要有两大方式，一是纳米给药体系，包括脂质体、聚合物纳米颗粒、胶束等，紫杉醇的递呈主要通过胞吞来实现，但是这种方法存在包裹效率较低、生物相容性较差、靶向性分子和纳米药物的连接效率较低以及连接后活性的降低等问题，而且通过胞吞作用实现递呈，紫杉醇由于内吞形成胞内体，继而须从胞内体中逃逸出来才能发挥药效，导致紫杉醇释放困难，同时，紫杉醇从胞内体释放也需要溶酶体，严重影响药效。二是通过理化机械递送将紫杉醇直接导入细胞质或细胞核的方法，如电穿孔和显微注射等方法，但这类方法普遍存在导入效率低、难于推广和易造成细胞损伤甚至死亡的问题。因此开发新的紫杉醇递送体系十分重要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种毒副作用小、能高效介导紫杉醇递送的多功能肽及其应用。

为克服现有技术的不足，本发明的技术方案如下：

在第一方面，本发明提供了一种介导紫杉醇递送的多功能肽，所述多功能肽的氨基酸序列如SEQ ID No.1中所示：Arg-Arg-Lys-Lys-Tyr-Pro-Pro-Tyr。

上述的介导紫衫醇递送的多功能肽，其中，所述多功能肽与紫杉醇非共价作用相互结合，介导紫杉醇递送至细胞内。

在第二方面，本发明提供了一种紫杉醇组合物，其包括紫杉醇和根据第一方面所述的多功能肽。

在第三方面，本发明提供了根据第一方面所述的多功能肽在介导紫杉醇递送中的应用。

在第四方面，本发明提供了根据第一方面所述的多功能肽在用于需要进入细胞内完成诊断和/或治疗的紫杉醇组合物的制备中的应用。

本发明提供的一种介导紫杉醇递送的多功能肽安全无毒、免疫原性低，且由固相合成而得，廉价易得，便于质量管控，能高效介导紫杉醇递送至细胞内。

具体实施方式

以下是对本发明的具体实施方式进行详细说明，仅用于对本发明提供进一步说明解释，但并不构成对本发明的限制。

实施例1：多功能肽的合成

(1)活化树脂：称取2000mg的Fmoc-Tyr wang Resin，加入20mL的DMF浸泡30min，使其充分溶胀。

(2)脱保护：压滤除去浸泡树脂的DMF，加入10mL含有20％哌啶的DMF溶液，氮气吹沸反应15min，然后压滤除去，脱除氨基的Fmoc基团，用10mL的异丙醇和10mL的DMF交替洗涤树脂三次，然后用茚三酮法检测树脂应成黑色或紫色。