[发明专利]三嗪类IDH抑制剂甲磺酸盐的晶型有效
申请号: | 201910047425.0 | 申请日: | 2019-01-18 |
公开(公告)号: | CN110054615B | 公开(公告)日: | 2021-06-15 |
发明(设计)人: | 赵立文;张瑾;陈程;许成龙;王成 | 申请(专利权)人: | 南京圣和药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;A61K31/53;A61P35/00;A61P35/02 |
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地址: | 210038 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 三嗪类 idh 抑制剂 甲磺酸盐 | ||
1.一种(S)-3-(三氟甲基)-1-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-4-氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡咯烷-3-醇的甲磺酸盐晶型A,其特征是X-射线粉末衍射光谱用2θ角度表示在7.725±0.2、8.934±0.2、13.193±0.2、17.885±0.2、24.413±0.2处有特征峰。
2.根据权利要求1所述的晶型A,其特征是X-射线粉末衍射光谱用2θ角度表示在7.725±0.2、8.934±0.2、13.193±0.2、17.885±0.2、24.413±0.2、25.672±0.2处有特征峰。
3.根据权利要求2所述的晶型A,其特征是X-射线粉末衍射光谱用2θ角度表示在7.725±0.2、8.934±0.2、13.193±0.2、17.885±0.2、20.015±0.2、21.020±0.2、22.119±0.2、22.898±0.2、24.413±0.2、25.672±0.2处有特征峰。
4.根据权利要求2所述的晶型A,其特征是X-射线粉末衍射光谱用2θ角度表示在7.725±0.2、8.934±0.2、13.193±0.2、15.444±0.2、16.836±0.2、17.436±0.2、17.885±0.2、18.633±0.2、20.015±0.2、20.678±0.2、21.020±0.2、21.279±0.2、22.119±0.2、22.898±0.2、24.413±0.2、25.672±0.2、28.288±0.2、31.482±0.2、32.581±0.2、33.871±0.2处有特征峰。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的晶型A,其中(S)-3-(三氟甲基)-1-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-4-氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡咯烷-3-醇与甲磺酸的化学配比为1:0.99。
6.一种制备如权利要求1-5任意一项所述晶型A的方法,所述方法包括将(S)-3-(三氟甲基)-1-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-4-氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡咯烷-3-醇与甲磺酸溶于有机溶剂中反应,析出结晶的步骤。
7.一种(S)-3-(三氟甲基)-1-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-4-氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡咯烷-3-醇的甲磺酸盐晶型A,其具有基本上如图1所示的X-射线粉末衍射光谱。
8.一种(S)-3-(三氟甲基)-1-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-4-氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡咯烷-3-醇的甲磺酸盐晶型G,其具有基本上如图3所示的X-射线粉末衍射光谱。
9.一种药物组合物,其包含权利要求1-5之任一项所述的(S)-3-(三氟甲基)-1-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-4-氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡咯烷-3-醇的甲磺酸盐晶型A、权利要求7所述的甲磺酸盐晶型A或权利要求8所述的甲磺酸盐晶型G和可药用载体。
10.如权利要求1-5之任一项所述的(S)-3-(三氟甲基)-1-(4-(6-(三氟甲基)吡啶-2-基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-4-氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡咯烷-3-醇的甲磺酸盐晶型A、权利要求7所述的甲磺酸盐晶型A或权利要求8所述的甲磺酸盐晶型G或如权利要求9所述的组合物在制备治疗癌症的药物中的用途。
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