[发明专利]桑色素及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了桑色素及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用。经验证：桑色素具有明显的抗寨卡病毒活性，能明显抑制感染寨卡病毒产生的空斑效应、mRNA及蛋白表达水平和NS2B‑NS3蛋白酶的活性，其作用于寨卡病毒进入阶段，可以达到100％的抑制效果。桑色素对细胞的毒性较小，在0～200μM的浓度范围内对Vero细胞基本没有毒性。桑色素对寨卡病毒的IC₅₀为3.077±0.83μM，安全指数大于66。本发明开发桑色素的新用途，提高了桑色素的经济价值，也为桑色素在制备抗寨卡病毒药物中的应用提供了理论和实践基础。

技术领域

本发明涉及桑色素及其衍生物的应用，尤其涉及桑色素及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用。

背景技术

寨卡病毒是一种蚊媒传播病毒，1947年首次在乌干达的猴子中发现，1952年在人类中得到确认，由于2015年巴西疫情的爆发而在全世界引起广泛关注，截至2017年3月已经至少有84个国家和地区确认发生宿主传播的寨卡病毒感染。受寨卡病毒影响最大的群体是孕妇，她们感染病毒会导致胎儿大脑发育异常，即小头症，此外，寨卡病毒感染还会引起神经系统紊乱，包括格林-巴利综合征、脑膜脑炎和脊髓炎，甚至可能会引起睾丸损伤并最终导致雄性不育。寨卡病毒主要通过亚洲虎蚊和埃及伊蚊传播给人类，人与人之间又可以通过母婴传播和性传播，其严重危害曾引起国际社会和各国政府的高度关注，但目前还没有上市的疫苗和治疗药物。

寨卡病毒属黄病毒科黄病毒属，呈球形，直径约为40～70nm，有包膜。基因组为单股正链RNA，长度约10.8kb，有一个开放的阅读框，编码一个含有3419个氨基酸的多聚蛋白。该蛋白裂解成三种结构蛋白，即：衣壳蛋白(C)、膜蛋白前体/膜蛋白(prM/M)、包膜蛋白(E)，以及7种非结构蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5)。3种结构蛋白参与病毒的装配，C蛋白与基因组RNA结合构成病毒体的核心；E蛋白介导与宿主细胞受体的结合及与细胞膜的融合，在病毒进入宿主细胞的过程中发挥作用；prM作为一种伴侣蛋白协助E蛋白的折叠，以防止病毒颗粒过早融合，prM为蛋白M的前体，裂解为蛋白M从而促进病毒的成熟。在非结构蛋白中，NS3具有丝氨酸蛋白酶、核苷三磷酸酶及RNA解旋酶活性，其中，蛋白酶结构域起切割多聚蛋白前体、形成成熟的病毒蛋白的作用，解旋酶结构域在病毒复制形成双链RNA后起解旋作用，NS2B则结合NS3形成稳定的复合物，由于该复合物在病毒复制周期中具有多重功能，NS2B-NS3蛋白可作为抗病毒药物的潜在靶点，而针对该靶点的抗寨卡病毒药物研发还处于起步阶段。

我国是中药和天然药物大国，对开发抗病毒天然药物具有得天独厚的优势。桑色素是从桑色素是从黄桑木、桑橙树等桑科植物的树皮和许多中草药中提取的一种黄酮类化合物，具有抗氧化、抗菌、、抗动脉粥样硬化、抗炎免疫、抗肿瘤等多种功效，但其在抗寨卡病毒药物中未见相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供桑色素及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的目的之一在于提供桑色素及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用。

优选地，上述桑色素的衍生物为其互变异构体或其药学上可接受的盐。

优选地，上述桑色素药学上可接受的盐为其碱加成盐，选自钠、钾、钙、镁、铁、亚铁、铵或锌盐；或酸加成盐，选自硫酸盐、醋酸盐、盐酸盐、磷酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐或苯甲酸盐。

上述药学上可接受的盐容易分离，可采用常规分离方法提纯，如溶剂萃取、稀释、重结晶、柱色谱和制备薄层色谱等。

优选地，上述寨卡病毒为中国分离株Z16006GenBank:955589.1。

优选地，上述抗寨卡病毒药物中还包括药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂。