[发明专利]表没食子儿茶素没食子酸酯及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了表没食子儿茶素没食子酸酯及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用。该表没食子儿茶素没食子酸酯具有明显的抗寨卡病毒活性，能明显抑制感染寨卡病毒产生的空斑效应、mRNA及蛋白表达水平和NS2B‑NS3蛋白酶的活性，其作用于寨卡病毒进入阶段，可以达到100％的抑制效果。EGCG对细胞的毒性较小，在0～50μM的浓度范围内对Vero细胞基本没有毒性。EGCG对寨卡病毒的IC₅₀为18.23±3.11nM，安全指数大于2000。本发明开发EGCG的新用途，提高了EGCG的经济价值，也为EGCG在制备抗寨卡病毒药物中的应用提供了理论和实践基础。

技术领域

本发明涉及表没食子儿茶素没食子酸酯及其衍生物的应用，尤其涉及表没食子儿茶素没食子酸酯及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用。

背景技术

寨卡病毒是一种蚊媒传播病毒，1947年通过一个黄热病监测网络首次在乌干达的猴子中发现，之后于1952年在乌干达和坦桑尼亚联合共和国的人类中得到确认。最近也是最严重的一次疫情于2015年在巴西爆发，截至2017年3月已经至少有84个国家和地区确认发生宿主传播的寨卡病毒感染。据报道，寨卡病毒感染会引起神经系统紊乱，包括格林-巴利综合征、脑膜脑炎和脊髓炎，受寨卡病毒影响最大的群体是孕妇，她们感染病毒会导致胎儿大脑发育异常，即小头症。科学家还发现，寨卡病毒在小鼠模型中可以引起睾丸损伤并最终导致雄性不育。寨卡病毒可以通过性传播而突破血脑、血胎、血睾和血眼这四大免疫屏障。其严重危害驱使全球科学家们持续工作着，遗憾的是，目前，该疾病尚无获批疫苗和有效治疗药物。

寨卡病毒属黄病毒科黄病毒属，呈球形，直径约为40～70nm，有包膜。基因组为单股正链RNA，长度约10.8kb，有一个开放的阅读框，编码一个含有3419个氨基酸的多聚蛋白。该蛋白裂解成三种结构蛋白，即：衣壳蛋白(C)、膜蛋白前体/膜蛋白(prM/M)、包膜蛋白(E)，以及7种非结构蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5)。3种结构蛋白参与病毒的装配，C蛋白与基因组RNA结合构成病毒体的核心；E蛋白介导与宿主细胞受体的结合及与细胞膜的融合，在病毒进入宿主细胞的过程中发挥作用；prM作为一种伴侣蛋白协助E蛋白的折叠，以防止病毒颗粒过早融合，prM为蛋白M的前体，裂解为蛋白M从而促进病毒的成熟。在非结构蛋白中，NS3具有丝氨酸蛋白酶、核苷三磷酸酶及RNA解旋酶活性，其中，蛋白酶结构域起切割多聚蛋白前体、形成成熟的病毒蛋白的作用，解旋酶结构域在病毒复制形成双链RNA后起解旋作用，NS2B则结合NS3形成稳定的复合物，由于该复合物在病毒复制周期中具有多重功能，NS2B-NS3蛋白可作为抗病毒药物的潜在靶点，而针对该靶点的抗寨卡病毒药物研发还处于起步阶段。

我国有极其丰富的天然药物资源，对开发抗病毒天然药物具有得天独厚的优势。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是从中国绿茶中提取的一种黄酮类化合物，具有清除自由基、抗氧化、解毒、抗辐射、抗肿瘤等多种功效，尤其是对流感病毒、腺病毒、HIV、HPV、EB病毒等多种病毒都有明显的抑制效果，有望成为一种广谱的抗病毒药物，目前暂未有相关报道其在抗寨卡病毒药物中的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供表没食子儿茶素没食子酸酯及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的目的之一在于提供表没食子儿茶素没食子酸酯及其衍生物在制备抗寨卡病毒药物中的应用。

优选地，上述表没食子儿茶素没食子酸酯的衍生物为其互变异构体或其药学上可接受的盐。

优选地，上述表没食子儿茶素没食子酸酯药学上可接受的盐为其碱加成盐，选自钠、钾、钙、镁、铁、亚铁、铵或锌盐；或酸加成盐，选自硫酸盐、醋酸盐、盐酸盐、磷酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐或苯甲酸盐。